邻苯二甲酸酯有效地结合到人过氧化物酶体增殖物激活受体和类视黄酮X受体α， β， γ亚型:在硅方法。

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Sarath Josh MK, Pradeep S, Vijayalekshmi Amma KS, Balachandran S, Abdul Jaleel UC, Doble M, Spener F, Benjamin S

邻苯二甲酸酯有效地结合到人过氧化物酶体增殖物激活受体和类视黄酮X受体α， β， γ亚型:在硅方法。

应用毒理学杂志，2014 7月;34(7):754-65。doi: 10.1002 / jat.2902。Epub 2013 7月11日。

PubMed ID

23843199 (PubMed视图

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摘要

这项全面的有机研究着眼于邻苯二甲酸盐及其代谢产物与人过氧化物酶体增殖物激活受体(hPPAR)和视黄醇X受体(hRXR) α、β和γ亚型的分子相互作用——核受体蛋白通过调节下游基因的表达发挥转录因子的作用。除了经常讨论的增塑剂双酚A外，我们还检测了15种常见的二邻苯二甲酸酯及其单邻苯二甲酸酯、天然(亚油酸、共轭亚油酸)和合成(苯扎布酸、吡格列酮、GW 50156)配体与hPPARs的结合亲和力。除了这些邻苯二甲酸盐外，还用hRXRs检查了特定的天然(维甲酸和植酸)和合成(贝沙罗汀，罗格列酮)配体。分子对接研究使用了Maestro, Schrodinger Suite 2012。总的来说，hPPAR天然配体的结合效率低于邻苯二甲酸酯类和药物。二邻苯二甲酸二异癸酯与hPPAR (γ)的G评分最高(-9.99)，而其单邻苯二甲酸二异癸酯的G评分相对较低(-9.56)。虽然PPAR调制器GW 50156与所有hPPAR亚型都表现出很强的亲和力，但其最高G评分(-12.43)与hPPARbeta。危险的邻苯二甲酸二酯(2-乙基己基)通常表现出对hRXRs比hppar更大的偏好，但其最高的G评分(-10.87)是与hRXRalpha;而其单磷酸盐(邻苯二甲酸二酯(Mono(2-乙基己基))的G值较低(-8.59)。药物bexarotene与hRXRbeta的G评分最高(-13.32)。 Moreover, bisphenol A showed more affinity towards hRXR. Briefly, this study gives an overview on the preference of phthalic acid esters, natural and synthetic ligands on to hPPAR and hRXR subtypes, which would lead to further in vitro mechanistic as well as in vivo preclinical and clinical studies.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
苯扎贝特	视黄酸受体rxr	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
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Cardarine	过氧化物酶体增殖物激活受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
Cardarine	过氧化物酶体增殖物激活受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
邻苯二甲酸	过氧化物酶体增殖物激活受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
邻苯二甲酸	过氧化物酶体增殖物激活受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
邻苯二甲酸	过氧化物酶体增殖物激活受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
邻苯二甲酸	视黄酸受体rxr	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
邻苯二甲酸	视黄酸受体rxr	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
邻苯二甲酸	视黄酸受体rxr	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
罗格列酮	视黄酸受体rxr	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
罗格列酮	视黄酸受体rxr	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
罗格列酮	视黄酸受体rxr	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节