实体瘤中的RET融合。
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Li AY, McCusker MG, Russo A, Scilla KA, Gittens A, Arensmeyer K, Mehra R, Adamo V, Rolfo C
实体瘤中的RET融合。
癌症治疗修订版2019年12月;81:101911。doi: 10.1016 / j.ctrv.2019.101911。Epub 2019 10月30日。
- PubMed ID
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31715421 (PubMed视图］
- 摘要
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RET原癌基因已被充分研究。RET参与许多不同的生理和发育功能。当RET突变改变时，会影响多种器官系统的疾病，从Hirschsprung病和多发性内分泌瘤2 (MEN2)到甲状腺乳头状癌(PTC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。在30-70%的浸润性乳腺癌和50-60%的胰腺导管腺癌以及结直肠腺癌、黑素瘤、小细胞肺癌、成神经细胞瘤和小肠神经内分泌肿瘤中发现RET表达的变化。RET突变与肿瘤增殖、侵袭和迁移有关。RET融合或重排是来自其他基因的5'序列与编码酪氨酸激酶的3' RET序列的体细胞并置。约2.5-73%的散发性PTC和1-3%的NSCLC患者发生RET重排。最常见的RET融合是PTC中的CDCC6-RET和NCOA4-RET, NSCLC中的KIF5B-RET。酪氨酸激酶抑制剂是针对RET驱动(RET-突变或RET-融合阳性)疾病中的RET等激酶的药物。多激酶抑制剂(MKI)靶向各种激酶和其他受体。 Several MKIs are FDA-approved for cancer therapy (sunitinib, sorafenib, vandetanib, cabozantinib, regorafenib, ponatinib, lenvatinib, alectinib) and non-oncologic disease (nintedanib). Selective RET inhibitor drugs LOXO-292 (selpercatinib) and BLU-667 (pralsetinib) are also undergoing phase I/II and I clinical trials, respectively, with preliminary results demonstrating partial response and low incidence of serious adverse events. RET fusions provide a viable therapeutic target for oncologic treatment, and further study is warranted into the prevalence and pathogenesis of RET fusions as well as development of current and new tyrosine kinase inhibitors.
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