甲基钍在人M1-M5毒蕈碱乙酰胆碱受体上的结合及其功能的研究。

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伊尔门M，霍尔兹J，博德菲尔德T，特兰科C

甲基钍在人M1-M5毒蕈碱乙酰胆碱受体上的结合及其功能的研究。

Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2018 10月;391(10):1037-1052。doi: 10.1007 / s00210 - 018 - 1525 - 1。Epub 2018年6月24日。

PubMed ID

29938305 (PubMed视图

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摘要

首先，与经典的毒蕈碱拮抗剂n -甲基东莨菪碱(NMS)相比，确定甲基溴化铵(MB)是否与人M1-M5 (hM1-hM5)毒蕈碱乙酰胆碱受体结合。[(3)H]NMS解离结合实验显示，在100 muM of MB时，hM3受体的解离发生变构阻滞，范围从无到hM2受体的4.6倍。因此，应用全局非线性回归分析[(3)H]NMS(0.2和2.0 nM)和MB之间的平衡抑制结合曲线，并使用变构或竞争模型进行比较。MB/NMS/hM受体复合物中MB结合的变构协同性在所有亚型中均为强负向，与竞争性相互作用难以区分。将竞争模型应用于MB与NMS的平衡结合数据，结果表明:logKI (+/- S.E.) hM3 = 8.71 +/- 0.15, hM1 = 8.68 +/- 0.14, hM5 = 8.58 +/- 0.07, hM2 = 8.27 +/- 0.07, hM4 = 8.25 +/- 0.11。其次，MB对乙酰胆碱(ACh)诱导的hM受体功能的影响在所有亚型均表现出很强的负变构协同作用，这表明MB与ACh存在变构拮抗作用。与ACh竞争的特征为logKB: hM1 = 9.53 +/- 0.05, hM4 = 9.33 +/- 0.05, hM5 = 8.80 +/- 0.05, hM2 = 8,79 +/- 0.06，至hM3 = 8.43 +/- 0.04。综上所述，低于1个muM的MB具有竞争性和非选择性地(除了hM3和hM4之间的差异)与所有5种具有纳摩尔亲和力的hM受体亚型结合，并能够以竞争性方式在功能上抑制ACh反应，对hM1和hM4有轻微的亚型偏好。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Methantheline	毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
Methantheline	毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Methantheline	毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Methantheline	毒蕈碱乙酰胆碱受体M4	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Methantheline	毒蕈碱乙酰胆碱受体M5	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节