vacuolar-ATPase复杂和装配因素,TMEM199 CCDC115,控制HIF1alpha prolyl羟基化通过调节细胞的铁含量。
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英里,毛刺SP,格赖斯GL,内森农协
vacuolar-ATPase复杂和装配因素,TMEM199 CCDC115,控制HIF1alpha prolyl羟基化通过调节细胞的铁含量。
Elife。2017年3月15日;6。doi: 10.7554 / eLife.22693。
- PubMed ID
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28296633 (在PubMed]
- 文摘
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缺氧诱导转录因子(hif)是主要由2-oxoglutarate和铁(II) prolyl羟化酶酶(博士),羟化HIFalpha亚基,促进其proteasome-mediated退化。观察HIFalpha羟基化可以损害即使氧气是充分强调的重要性理解博士监管的复杂性。在这里,我们使用一个公正的全基因组的遗传屏幕near-haploid人类细胞调节HIF1alpha揭示细胞过程。我们确定,空泡的H + atp酶的基因中断(V-ATPase)的关键质子泵endo-lysosomal酸化,和两个以前uncharacterised V-ATPase装配因素,TMEM199 CCDC115,稳定HIF1alpha在有氧的条件下。而不是阻止HIF1alpha的溶酶体降解,破坏V-ATPase导致细胞内铁损耗,从而削弱博士活动,导致低氧诱导因子激活。补铁直接还原催化活性博士V-ATPase抑制后,揭示V-ATPase之间的重要联系,铁代谢和低氧诱导因子。