合成和生物评价的铜- 64放射性标记的[DUPA-6-Ahx - (NODAGA) 5-ava-bbn(7 - 14)氨基],一种新颖的双价目标向量有关联的两个截然不同的生物标记(GRPr / PSMA)前列腺癌。

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班得瑞RP,江Z,雷诺兹TS, Bernskoetter NE, Szczodroski房颤,Bassuner KJ,柯克帕特里克DL, Rold TL, Sieckman GL,霍夫曼TJ,康纳斯JP,史密斯CJ

合成和生物评价的铜- 64放射性标记的[DUPA-6-Ahx - (NODAGA) 5-ava-bbn(7 - 14)氨基],一种新颖的双价目标向量有关联的两个截然不同的生物标记(GRPr / PSMA)前列腺癌。

诊断医学杂志。2014年4月,41 (4):355 - 63。doi: 10.1016 / j.nucmedbio.2014.01.001。Epub 2014 1月10。

PubMed ID

24508213 (在PubMed

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文摘

未标记的:胃泌素释放肽受体(GRPr)和前列腺特异性膜抗原(PSMA)是两个标志物表达在前列腺癌细胞非常高的数字,可以作为分子瞄准一个有用的工具和诊断疾病通过正电子发射断层扫描(PET)。本研究的目的是生产多用途,二价[DUPA-6-Ahx - ((64) Cu-NODAGA) 5-ava-bbn(7 - 14)氨基]前列腺癌的放射性配体成像,DUPA = (2 - [3 - (1, 3-dicarboxypropyl) -ureido] pentanedioic酸),一个小分子,PSMA-targeting探测器,6 ahx = 6-aminohexanoic酸、ava = 5-aminovaleric酸,NODAGA = [2 - (4 7-biscarboxymethyl) 1、4、7 - (triazonan-1-yl) pentanedioic酸](背板的衍生物(1,4,7-triazacyclononane-1 4 7-triacetic酸)),和BBN(7 - 14)氨基=蛙皮素,GRPr-specific肽靶向探针。方法:PSMA / GRPr双重靶向配体前体(DUPA-6-Ahx-K-5-Ava-BBN(7 - 14)氨基],是由固相合成和人工合成肽,之后NODAGA通过手工添加了接合的epsilon-amine赖氨酸(K),新二价GRPr /目标向量PSMA纯化反相高效液相色谱法(rp),以电喷雾质谱(质)和(64)CuCl2 metallated CuCl2 (nat)。受体亲和力在人力评估,前列腺癌、曲泽(GRPr-positive)和LNCaP (PSMA-positive)细胞和肿瘤疗效确定重度联合免疫缺陷(SCID)和裸小鼠移植瘤模型无胸腺的曲泽,LNCaP肿瘤。全身最大强度microPET / CT图像曲泽/ LNCaP肿瘤的老鼠获得18 h post-injection (p)。结果:竞争结合化验曲泽LNCaP细胞表示高亲和力受体[DUPA-6-Ahx - ((nat) Cu-NODAGA) 5-ava-bbn(7 - 14)氨基]共轭。MicroPET显像曲泽/ LNCaP表明异种移植肿瘤可见肿瘤鼠18 h与抵押品pi,背景辐射在非目标组织也被观察到。(结论:DUPA-6-Ahx) - (64) Cu-NODAGA 5-ava-bbn(7 - 14)氨基]目标向量,所描述的,是双重GRPr的第一个例子——/ PSMA-targeting放射性配体分子成像的前列腺肿瘤。详细的体外研究和microPET分子成像的调查[DUPA-6-Ahx - ((64) Cu-NODAGA) 5-ava-bbn(7 - 14)氨基在肿瘤小鼠表明需要进一步的研究来优化示踪剂的吸收和保留GRPr, PSMA-positive组织。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Spaglumic酸	谷氨酸羧肽酶2	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节