小说中的锌结合站点E2域调节淀粉样前体如蛋白1 (APLP1)寡聚化。

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Mayer MC,凯D, Schauenburg L,汉考克,沃伊特P,罗斯D, Barucker C,比我Schaefer M, Multhaup G

小说中的锌结合站点E2域调节淀粉样前体如蛋白1 (APLP1)寡聚化。

生物化学杂志。2014年7月4日;289 (27):19019 - 30。doi: 10.1074 / jbc.M114.570382。2014年5月22日Epub。

PubMed ID

24855651 (在PubMed

]

文摘

淀粉样前体蛋白(APP)和蛋白质中1和2 (APLP1和APLP2)是一个家庭的多畴的跨膜蛋白拥有ectodomains homo和异形的联系网站。我们之前报道,二价金属离子的构象决定细胞外应用E2域(达姆,s . O。Konnig,我。罗斯,D。、硅藻土、K.-H。Mayer, m . C。凯,D。Multhaup, G。,比m . e . (2012) j·摩尔。杂志。416年,438 - 452),但未解决的是金属离子的性质和功能重要性绑定APLP1 APLP2。我们发现,锌离子绑定到应用程序和APLP1 E2域和介导齐聚反应,而APLP2 E2域相互作用与锌具有更弱少surface-exposed锌结合网站,和单体的。铜离子绑定到E2域的三种蛋白质。荧光共振能量转移(FRET)分析研究了金属离子的影响绑定到应用程序和APLPs细胞实时上下文。锌离子诱导应用和APLP1寡聚化和被迫APLP1 multimeric集群在质膜与血液中锌浓度和大脑保持一致。观察到的影响是由小说中的锌结合网站APLP1 E2域APLP1缺失突变体。 Based upon its cellular localization and its dominant response to zinc ions, APLP1 is mainly affected by extracellular zinc among the APP family proteins. We conclude that zinc binding and APP/APLP oligomerization are intimately linked, and we propose that this represents a novel mechanism for regulating APP/APLP protein function at the molecular level.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
铜	Amyloid-like蛋白1	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
锌	β淀粉样蛋白A4蛋白	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
锌	Amyloid-like蛋白1	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
锌	Amyloid-like蛋白2	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
乙酸锌	β淀粉样蛋白A4蛋白	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酸锌	Amyloid-like蛋白1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酸锌	Amyloid-like蛋白2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	β淀粉样蛋白A4蛋白	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
氯化锌	Amyloid-like蛋白1	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
氯化锌	Amyloid-like蛋白2	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
硫酸锌,未指明的形式	β淀粉样蛋白A4蛋白	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
硫酸锌,未指明的形式	Amyloid-like蛋白1	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
硫酸锌,未指明的形式	Amyloid-like蛋白2	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节