槲皮素通过抑制C/ ebp β的转录活性抑制载脂蛋白B的表达。
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引用
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清水明,李娟,井上俊,佐藤荣
槲皮素通过抑制C/ ebp β的转录活性抑制载脂蛋白B的表达。
PLoS One. 2015年4月15日;10(4):e0121784。doi: 10.1371 / journal.pone.0121784。eCollection 2015。
- PubMed ID
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25875015 (查看PubMed]
- 摘要
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槲皮素是水果和蔬菜中含量最多的多酚类黄酮之一,具有抗氧化和抗肥胖的作用。因为小肠是饮食营养的主要吸收器官,所以小肠上皮细胞中很可能含有高浓度的食物成分,包括多酚,这表明食物因素可能对该组织有深远的影响。为了确定肠上皮细胞中槲皮素的新靶点,利用人肠上皮Caco-2细胞进行了mRNA谱分析。我们发现在槲皮素的存在下,一些载脂蛋白,特别是载脂蛋白B (apoB)的mRNA水平下调。Caco-2细胞暴露于槲皮素后,apoB的mRNA和蛋白水平均降低。对人类apoB的启动子分析显示,槲皮素响应元件定位于5'-近端启动子区,该启动子区包含一个保守的CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)响应元件。我们发现槲皮素降低apoB启动子活性,这是由C/ ebp β的强制表达驱动的。槲皮素对C/ ebp β mRNA和蛋白水平均无影响。相比之下,我们发现槲皮素抑制了C/ ebp β的转录活性,但不能将其招募到apoB启动子。在Caco-2细胞暴露于以细胞不渗透形式存在的槲皮素3- o-葡糖苷的情况下,未观察到apoB mRNA的显著变化,提示槲皮素在细胞内起作用。 In vitro interaction experiments using quercetin-conjugated beads revealed that quercetin binds to C/EBPbeta. Our results describe a novel regulatory mechanism of transcription of apolipoprotein genes by quercetin in the intestinal enterocytes.