可逆绑定甲苯酰吡啶乙酸,zomepirac,葡糖苷酸配合人类血清白蛋白和血浆。
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Ojingwa JC, Spahn-Langguth H,驱魔师登陆点
可逆绑定甲苯酰吡啶乙酸,zomepirac,葡糖苷酸配合人类血清白蛋白和血浆。
J Pharmacokinet Biopharm。1994年2月,22 (1):19-40。
- PubMed ID
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8027947 (在PubMed]
- 文摘
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酰基葡糖苷酸的药物和胆红素一直显示在过去的十年中活性代谢物发生酰基迁移和不可逆转的绑定。后者反应被假设是促进或继续通过可逆的复杂的形成。此外,有人建议降低绑定在排泄功能不全患者可能是由于竞争葡糖苷酸的血浆浓度升高。在这些可逆结合的研究中,我们描述了“网站”的范围和绑定的甲苯酰吡啶乙酸,zomepirac、葡糖苷酸和异构配合。我们还研究了父母之间的位移药物及其葡糖苷酸快速超滤方法配合使用。甲苯酰吡啶乙酸展出三个类的结合位点的主要缔合常数1.7 x 10 (6) m - 1 (Kd1 = 0.60 microM)。的主要缔合常数zomepirac (1.16 x 10 (6) m - 1, Kd1 = 0.86 microM)类似于甲苯酰吡啶乙酸。β1和α/β3葡糖苷酸的化合物结合在较小程度上比他们的父母苷配基。异构葡糖苷酸的轭合物的化合物显示出更强的约束力比β/ 1配合。的四个葡糖苷酸调查,甲苯酰吡啶乙酸glucuronide-alpha /β3异构体是受脂肪酸自由人类血清白蛋白亲和力最高(4.6 x 10 (5) m - 1, Kd = 2.22 microM)。 Protein binding of the parent drugs and conjugates were decreased significantly at pH 5.0. In displacement studies, except for salicylate and acetylsalicylate, drugs known to bind to Sites I and II as well as the digitoxin and tamoxifen binding sites had little inhibitory effect on the binding of tolmetin, zomepirac, and their glucuronide conjugates.