突变ATP6V1E1或ATP6V1A导致常染色体隐形皮肤Laxa。
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范Damme T, Gardeitchik T, Mohamed M Guerrero-Castillo年代,Freisinger P, B Guillemyn Kariminejad, Dalloyaux D, Van Kraaij年代,Lefeber DJ, Syx D, Steyaert W, De Rycke R, Hoischen, Kamsteeg EJ,黄SY, Van Scherpenzeel M,贾玛利P,布兰德U, Nijtmans L, Korenke GC,钟BHY,麦CCY, haus我Kornak U, Fischer-Zirnsak B,斯特罗姆TM, Meitinger T, Alanay Y, Utine通用电气、梁PKC, Ghaderi-Sohi年代,Coucke P, Symoens年代,德Paepe,泰尔C,哈克结核病,Malfait F,摩拉瓦河E, Callewaert B,威夫RA
突变ATP6V1E1或ATP6V1A导致常染色体隐形皮肤Laxa。
J哼麝猫。2017年2月2日,100 (2):216 - 227。doi: 10.1016 / j.ajhg.2016.12.010。2017年1月5 Epub。
- PubMed ID
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28065471 (在PubMed]
- 文摘
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缺陷的v形质子(H(+))腺苷三磷酸酶(V-ATPase)损害酸化和胞内贩卖membrane-enclosed隔间,包括分泌颗粒,核内体和溶酶体。Whole-exome测序在五个家庭受到轻微到严重皮肤laxa,畸形面部特征,和心肺参与确定biallelic错义突变ATP6V1E1 ATP6V1A,编码E1和子单元,分别的V1域heteromultimeric V-ATPase复杂。结构建模表明,所有替换影响临界残留和国米——或者intrasubunit交互。此外,complexome分析方法结合blue-native凝胶电泳和液相色谱串联质谱分析,表明他们扰乱大会或V-ATPase复杂的稳定性。蛋白质糖基化是不定地影响。水泡异常交易被推迟逆行运输证明brefeldin治疗后异常肿胀和高尔基体的碎片。除了显示降低和分散的弹性纤维,皮肤的组织病理学特点laxa,透射电子显微镜的真皮也显示出明显的胶原纤维的结构和组织的变化。我们的发现扩展代谢皮肤的临床和分子光谱laxa综合症有缺陷的细胞外基质,进一步联系组装错误的蛋白质加工和细胞贩运V-ATPase复杂的遗传缺陷造成的。