TM9SF4是小说V-ATPase-interacting蛋白质调节pH值变化与肿瘤耐药性和结肠癌细胞的侵袭性。
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Lozupone F, Borghi M,马佐里F, Azzarito T, Matarrese P, Iessi E,文丘里G, Meschini年代,Canitano,博纳R,卡拉,做
TM9SF4是小说V-ATPase-interacting蛋白质调节pH值变化与肿瘤耐药性和结肠癌细胞的侵袭性。
致癌基因。2015年10月1日,34 (40):5163 - 74。doi: 10.1038 / onc.2014.437。Epub 2015 2月9。
- PubMed ID
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25659576 (在PubMed]
- 文摘
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倒置的pH梯度穿过细胞膜是恶性肿瘤细胞的典型特征表现为细胞外酸中毒和胞质碱性化。这些失调能够创建一个独特的环境,有利于肿瘤进展,转移和化疗/抵抗力实体肿瘤的特征。一个关键事件调节肿瘤细胞的pH值变化的异常激活离子通道和质子泵如(H +) -vacuolar-ATPase (V-ATPase)。TM9SF4差为特征的跨膜蛋白,我们最近显示出与吃人肉的转移性黑色素瘤细胞的行为。在这里,我们表明,TM9SF4代表小说V-ATPase-associated蛋白质参与V-ATPase激活。我们发现HCT116和结肠癌SW480细胞株TM9SF4与V-ATPase V1 ATP6V1H亚基的部门。抑制TM9SF4小干扰rna强烈降低组装V-ATPase V0 / V1行业,因此逆转肿瘤酸度梯度下降的胞质,胞内囊泡的碱性化,减少细胞外的酸度。这种影响是显著抑制结肠癌细胞的入侵行为和增加对5 -氟尿嘧啶的细胞毒性效应的敏感性。第一次我们的研究显示的重要作用TM9SF4异常V-ATPase的组成性激活,和恶性表型的发展,支持的潜在使用TM9SF4为未来的抗癌疗法作为目标。