钙通道调节在慢性疼痛控制中的作用。

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帕特尔R，蒙塔古特-博尔达斯C，迪肯森AH

钙通道调节在慢性疼痛控制中的作用。

中国医药杂志，2018年6月;175(12):2173-2184。doi: 10.1111 / bph.13789。Epub 2017年4月26日

PubMed ID

28320042 (PubMed视图

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摘要

对于大量的患者来说，神经性疼痛仍然得不到很好的治疗，在开发新型止痛剂方面也取得了很小的进展。为了解决这一问题，ziconotide (Prialt)被开发并被批准为一类合成版本的omega-conotoxin MVIIA，一种Cav 2.2通道的多肽阻滞剂。不幸的是，鞘内给药的不切实际，低治疗指数和与齐可诺肽相关的严重神经副作用限制了其在特殊情况下的使用。Ziconotide没有表现出状态或使用依赖的Cav 2.2通道阻塞;激活状态依赖的阻滞剂被假设为通过选择性地靶向慢性疼痛状态下痛觉神经元的高频放电来规避状态不依赖阻滞剂的副作用，从而缓解异常疼痛但不影响正常的感觉传导。不幸的是，许多药物，包括状态依赖性钙通道阻滞剂，在临床前模型中显示出疗效，但随后在临床试验中令人失望。近年来，人们越来越广泛地认识到，跨病因性感觉谱存在于慢性疼痛患者中，并可能表明类似的潜在机制和药物敏感性。患者间的异质性、临床前研究中对刺激诱发终点的依赖以及未能利用可翻译终点，都可能导致临床试验结果为阴性。我们概述了电生理学和基于操作者的分析如何在动物模型中洞察疼痛的感觉和情感方面，以及这些如何与慢性疼痛患者相关，以改善钙通道调节剂的工作台到床边的翻译。链接文章:本文是针对离子通道治疗慢性疼痛的最新进展的主题部分的一部分。 To view the other articles in this section visit http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v175.12/issuetoc.

引用本文的药物库数据

药物

Ziconotide

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Ziconotide	电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节