分子基础MVIIA n型钙通道抑制剂的毒性。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

王F,燕Z,刘Z,王年代,吴Q,戴于年代,丁J, Q

分子基础MVIIA n型钙通道抑制剂的毒性。

神经药理学。2016年2月,101:137-45。doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.08.047。Epub 2015年9月4。

PubMed ID

26344359 (在PubMed

]

文摘

MVIIA (ziconotide)是一种n型钙通道的特定抑制剂,Cav2.2。来自锥形蜗牛,目前用于治疗严重的慢性疼痛患者对阿片类药物治疗。然而,MVIIA产生严重的副作用,包括头晕、眼球震颤,嗜睡,步态异常,共济失调,限制其广泛的应用。我们之前确定一种新型抑制剂Cav2.2, omega-conopeptide 3,具有相似的结构和活动MVIIA的止痛剂。调查的关键残基MVIIA毒性,MVIIA / 3混合动力车和MVIIA变体携带突变的循环2合成。MVIIA替换的循环的循环1 1 3导致显著降低Cav2.2绑定活动体外;更换MVIIA循环的循环2 2 3不仅提高了肽/ Cav2.2绑定,也减少了对金鱼的毒性,减毒老鼠震颤症状,自发运动活动,和协调的运动功能。进一步突变分析和分子计算表明MVIIA的毒性主要源自(12)在循环2,这残插入一个疏水的洞(Ile(300),板式换热器(302)和亮氨酸(305)位于重复Cav2.2 II和III。循环的结合突变2 MVIIA或其他omega-conopeptides可以用于未来的发展更有效Cav2.2抑制剂副作用较低。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Ziconotide

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ziconotide	压敏电阻器n型钙通道亚基alpha-1B	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Ziconotide	压敏电阻器P / q型钙通道亚基alpha-1A	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节