肝素结合和肝细胞生长因子/分散因子异构体的寡聚。硫酸肝素糖胺聚糖对Met结合和信号通路的要求。
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坂田H，斯塔尔SJ，泰勒WG，罗森博格JM，坂口K，温菲尔德PT，鲁宾JS
肝素结合和肝细胞生长因子/分散因子异构体的寡聚。硫酸肝素糖胺聚糖对Met结合和信号通路的要求。
中华生物化学杂志，1997年4月4日;272(14):9457-63。
- PubMed ID
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9083085 (PubMed视图］
- 摘要
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肝细胞生长因子/分散因子(HGF/SF)是一种肝素结合多肽，通过激活其受体c-Met酪氨酸激酶来刺激细胞增殖、运动性和形态发生。HGF/SF由一系列结构单元组成，包括一个带发夹环的氨基末端片段、四个kringle结构域和一个丝氨酸蛋白酶样区域。在这项研究中，我们证明了氨基末端(N)结构域保留了全长HGF/SF的肝素结合特性。与之前的假设相反，发夹环中选定的基本氨基酸残基对肝素结合并不关键，尽管这些位点子集上的丙氨酸取代显著降低了HGF/SF亚型HGF/NK1的生物活性。用野生型和缺乏硫酸肝素糖胺聚糖(HSGAG)的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞进行的共价交联实验表明，Met-HGF/NK1的结合强烈依赖于HSGAG。在hsgag缺陷的CHO细胞中添加肝素不仅可以恢复配体结合，还可以增加配体依赖的Met酪氨酸磷酸化和c-fos表达。此外，我们的结果表明，肝素通过与N域的相互作用刺激配体寡聚。这些发现证实了N结构域在肝素-配体和配体-配体相互作用中的重要性，并证明了HSGAG在受体结合和信号转导中的关键作用。