Activatory和抑制性Fcgamma受体增加rituximab-mediated内化CD20独立的信号通过胞质域。

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陈沃恩,CH,克莱因C, Glennie MJ,啤酒SA,克拉格女士

Activatory和抑制性Fcgamma受体增加rituximab-mediated内化CD20独立的信号通过胞质域。

J生物化学杂志。2015年2月27日,290 (9):5424 - 37。doi: 10.1074 / jbc.M114.593806。Epub 2015年1月7日。

PubMed ID

25568316 (在PubMed

]

文摘

类型我anti-CD20马伯如利妥昔单抗和抑制FcgammaR ofatumumab参与FcgammaRIIb B细胞表面,导致immunoreceptor tyrosine-based抑制主题(ITIM)磷酸化。CD20.mAb的内化。FcgammaRIIb复杂之前,这与FcgammaRIIb表达式。相比之下,尽管II型anti-CD20马伯托和obinutuzumab等也与并激活FcgammaRIIb交互,这种交互未能增强CD20的速度。马伯内化,提高是否ITIM磷酸化在这个过程中扮演任何角色。我们已经评估了分子要求内化过程,并证明与内化的免疫球蛋白免疫复合物,FcgammaRIIb-augmented的内化rituximab-ligated CD20发生独立的FcgammaRIIb ITIM,表明信号下游FcgammaRIIb不是必需的。在转染细胞,activatory FcgammaRI、FcgammaRIIa FcgammaRIIIa增强的内化rituximab-ligated CD20在类似的方式。然而,FcgammaRIIa介导细胞内化的速度较慢,比表达高度同源FcgammaRIIb的同等水平。不同的是维持细胞内表达FcgammaRIIa和FcgammaRIIb缺乏胞质域和跨膜域被交换。这种差异可能是由于增加FcgammaRIIa退化,交通量的溶酶体独立利妥昔单抗。我们得出这样的结论:胞质域FcgammaR不需要促进内化rituximab-ligated CD20。 Instead, we propose that FcgammaR provides a structural role in augmenting endocytosis that differs from that employed during the endocytosis of immune complexes.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
托西	低亲和免疫球蛋白γ受体II-b Fc区域	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节