抗病毒效果的临床相关的α干扰素和利巴韦林治疗方案在中空纤维对登革病毒感染模型(HFIM)。
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皮雷梅洛CP Drusano GL,罗德里格斯杰,Kaushik,棕色
抗病毒效果的临床相关的α干扰素和利巴韦林治疗方案在中空纤维对登革病毒感染模型(HFIM)。
病毒。2018年6月9日,10 (6)。pii: v10060317。doi: 10.3390 / v10060317。
- PubMed ID
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29890736 (在PubMed]
- 文摘
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登革病毒(DENV)是人类最普遍的蚊媒病毒性疾病。目前,没有药物可以预防或治疗DENV感染。我们的目的是填补这一尚未被满足的医疗需求,评估interferon-α的抗病毒活性(干扰素)和利巴韦林(各类单体)对DENV联合治疗。DENV-infected州立和Huh-7细胞暴露在各类单体和/或干扰素,和病毒负担被空斑实验量化随着时间的推移。药物之间的相互作用,抗病毒作用测定数据拟合数学模型。然后我们评估临床相关风险敞口的干扰素+各类单体使用中空纤维感染模型(HFIM)系统。各类单体单药治疗才有效对抗DENV州立和Huh-7细胞毒性浓度。干扰素,作为一个单一的代理,并抑制DENV复制在生理浓度和病毒抑制在Huh-7实质细胞(半最大有效浓度(EC50) = 58.34国际单位/毫升)。联合治疗,各类单体加干扰素是添加剂对病毒抑制两种细胞系;然而,增强抗病毒活性在Huh-7 clinically-achievable浓度只观察到细胞。 Finally, clinical exposures of RBV plus IFN suppressed DENV replication by 99% even when treatment was initiated 24 h post-infection in the HFIM. Further evaluation revealed that the antiviral effectiveness of the combination regimen against DENV is mostly attributed to activity associated with IFN. These findings suggest that IFN is a potential therapeutic strategy for the treatment of DENV.