新德里金属-β-内酰胺酶:结构洞察beta-lactam识别和抑制。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
worral王DT, LJ, Gruninger R, Strynadka数控
新德里金属-β-内酰胺酶:结构洞察beta-lactam识别和抑制。
J是化学Soc。2012年7月18日,134 (28):11362 - 5。doi: 10.1021 / ja303579d。Epub 2012 7月5。
- PubMed ID
-
22713171 (在PubMed]
- 文摘
-
beta-lactam抗生素长期以来一直是治疗细菌性疾病的基石。最近,容易转移抗生素抗性因素称为新德里metallo-beta-lactamase-1 (ndm - 1)被发现给予肠道细菌抵抗几乎所有beta-lactams,包括被碳青霉烯,对人类健康构成了严重威胁。ndm - 1的晶体结构绑定到meropenem第一次表明碳青霉烯抗生素是如何的分子细节被dizinc-containing金属-β-内酰胺酶。此外,产品复杂结构水解青霉素、甲氧西林,oxacillin-bound ndm - 1解决了1.8,1.2和1.2,分别代表了最高分辨率结构对任何金属-β-内酰胺酶迄今报告的数据。最后,我们目前的ndm - 1的晶体结构绑定到抑制剂l-captopril强有力的竞争力,这揭示了一个独特的绑定机制。ndm - 1活性部位在这些结构的分析揭示了关键特性的重要通知设计新颖的ndm - 1和其他金属-β-内酰胺酶抑制剂。