群体药物动力学的铂后nedaplatin成人患者的管理和模型验证。

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Ishibashi T,矢野Y, Oguma T

群体药物动力学的铂后nedaplatin成人患者的管理和模型验证。

Br中国新药杂志。2003年8月,56(2):205 - 13所示。

PubMed ID

12895194 (在PubMed

]

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目的:游离铂后政府的药物动力学的抗癌药物nedaplatin cis-diammineglycolateplatinum检查使用人口分析。相关的协变量和国米和个体内变异的程度进行评估。方法:为了澄清nedaplatin的药动学特征,飘散的铂浓度(789分)在等离子体静脉注入nedaplatin得到为141名患者从183年课程。血浆浓度非线性混合效应模型分析的数据使用NONMEM评估总体均值参数和方差为国米和个体内随机效应。最后的种群模型验证了使用目标函数映射参数灵敏度分析,引导重采样和data-splitting技术,即刀切法,最终模型的预测性能进行了评估。结果:两舱制药代动力学模型和零输入和一阶消除描述当前数据。肌酐清除率明显协变量(CLcr)铂(CL)的间隙(总体均值[95%可信区间(CI)] CL (l h (1)) = 4.47 (3.27, 5.67) + 0.0738 (0.0581, 0.0896) x CLcr (CLcr:毫升min(1)))和体重(BW:公斤)的体积分布的铂(Vc) [Vc (l) = 12.0 (7.5, 16.5) + 0.163 (0.081, 0.246) x BW)。Inter-individual变化(CV %, 95% CI) CL和Vc是25.5%(20.7,29.6)和21.4%(17.0,24.1),分别和数量化(CV %, 95% CI)是12.6% (10.5,14.4)。预处理的影响与nedaplatin或其他白金代理间隙和体积的分布也测试过,但没有发现显著的影响。观察和预测之间的关系的铂浓度的经验贝叶斯预测显示良好的相关性没有偏见,表明最终的模型解释了观测数据的患者。 The mean prediction error and root mean square prediction error (95% CI) were - 0.0164 micro g ml(-1) (- 0.4379, 0.4051) and 0.2155 micro g ml(-1) (not calculable, 0.6523), respectively. The values of mean, standard error and 95% CI for objective function mapping, the bootstrap resampling, the Jackknife estimates and the final model coincided well. CONCLUSIONS: A population pharmacokinetic model was developed for unbound platinum after intravenous infusion of nedaplatin. Only creatinine clearance was found to be a significant covariate of clearance, and BW was found to be a significant covariate of volume of distribution. These population pharmacokinetic estimates are useful for setting initial dosing of nedaplatin using its population mean and can also be used for setting appropriate dosage regimens using empirical Bayesian forecasting.

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Nedaplatin