阿辛胡酚的药物基因学:CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2、CYP3A4、CYP3A5和ABCB1基因多态性及剂量要求。

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萨拉耶娃RB，帕斯卡莱娃ID，东切娃E, Eap CB，加内夫VS

阿辛胡酚的药物基因学:CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2、CYP3A4、CYP3A5和ABCB1基因多态性及剂量要求。

临床药学杂志2007年12月32(6):641-9。

PubMed ID
18021343 (查看PubMed
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摘要

背景与目的:无刺香豆素(Acenocoumarol, AC)是香豆素衍生物，维生素K拮抗剂抗凝血药物。其治疗指数较窄，且表现出较大的药代动力学和药效学个体间变异。我们的目的是研究达到抗凝目标水平的AC剂量需求与可能与其代谢(CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5)和转运(ABCB1)相关的基因遗传多态性之间的关系。方法:包括96例口服AC治疗至少3个月的保加利亚患者。按AC剂量要求分为低、中、高三组。结果与讨论:与其他两组相比，低剂量AC组CYP2C9*1/*3(与中间型CYP2C9活性相关)、CYP2C9*2/*2和CYP2C9*2/*3基因型(与低型CYP2C9活性相关)更为普遍(P = 0.003)。CYP2C9*1/*1基因型的频率与广泛的CYP2C9活性相关，高剂量要求组的CYP2C9*1/*1基因型的频率(79%)高于中、低剂量要求组(67%和21%)。此外，ABCB1 2677GG/3435CC单倍型与低剂量交流电使用相关，而2677TT/3435TT和2677GT/3435TT单倍型与高剂量交流电使用相关(P = 0.03)。其他基因的多态性分布在三组间无显著差异。结论:在体内，除CYP2C9[剂量错误修正]外，细胞色素P450亚型与AC的剂量需求无显著相关性。在我们的保加利亚患者中，CYP2C9*2或/和CYP2C9*3等位基因以及ABCB1 2677GG/3435CC单倍型的存在与AC的低剂量需求相关。

引用本文的药库数据

药物酶
药物 酶 种类 生物 药理作用 行动
苊香豆醇 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
苊香豆醇 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
苊香豆醇 细胞色素P450 2C9 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
药物转运蛋白
药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动
苊香豆醇 22 - 1 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
Pharmaco-genomics
药物 相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节
苊香豆醇 细胞色素P450 2C9
基因符号:CYP2C9
UniProt:P11712		 CYP2C9 * 2 (C; T)/(T, T) 效果直接研究 CYP2C9中这种多态性的存在与乙酰氨基酚代谢的减少有关。 细节
苊香豆醇 细胞色素P450 2C9
基因符号:CYP2C9
UniProt:P11712		 CYP2C9 * 3 (一个;C)/(C, C) 效果直接研究 CYP2C9中这种多态性的存在与乙酰氨基酚代谢的减少有关。 细节