结核病药物对atp结合盒式药物转运体的抑制潜力。
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Te Brake LH, Russel FG, van den Heuvel JJ, de knet GJ, de Steenwinkel JE, Burger DM, Aarnoutse RE, Koenderink JB
结核病药物对atp结合盒式药物转运体的抑制潜力。
肺结核(Edinb)。2016年1月,96:150-7。doi: 10.1016 / j.tube.2015.08.004。Epub 2015年10月9日
- PubMed ID
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26682943 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:结核病(TB)和结核病相关共发病的多药治疗增加了药物-药物相互作用(DDIs)的可能性。膜转运蛋白的抑制是ddi的重要机制。在本研究中，我们评估了目前使用的一线和二线结核病药物以及拟议的分枝杆菌外排泵抑制剂(EPIs)对与药物转运相关的主要ABC转运蛋白(即P-gp、BCRP、BSEP和MRP1-5)的体外抑制潜力。方法:利用转运蛋白过表达HEK293细胞分离的膜囊泡，研究结核药物和EPIs对模型底物[(3)H]-NMQ (P-gp)转运的抑制作用;((3) H) -E1S (BCRP);((3) H)柠檬酸(BSEP);[(3)H]-E217betaG (MRP1, 3和4)和[(3)H]-MTX (MRP2和5).结果:氯法齐明(P-gp, BCRP和MRP1)、硫吡啶嗪(BCRP)、timcodar (P-gp, BSEP和MRP1)和SQ109 (P-gp和BCRP)均有较强的抑制作用(IC50值<15 muM)。利福平抑制所有转运蛋白，但效果较弱。结论:氯法齐明、硫嘧达嗪、timcodar、SQ109以及可能的利福平与作为抑制转运体底物的药物合用可能导致ddi的发生。分枝杆菌EPIs有效地抑制了比先前报道的更广泛的人类ABC转运体。 These vesicular transport data are especially valuable considering the current emphasis on development of TB drug regimens.