磺酰脲类受体的nucleotide-binding域2 a和2 b中发挥不同的功能角色nicorandil-induced ATP-sensitive K +通道的激活。

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山田M, Kurachi Y

磺酰脲类受体的nucleotide-binding域2 a和2 b中发挥不同的功能角色nicorandil-induced ATP-sensitive K +通道的激活。

摩尔杂志。2004年5月,65 (5):1198 - 207。

PubMed ID

15102948 (在PubMed

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Nicorandil激活ATP-sensitive K(+)渠道由Kir6.2和磺酰脲类受体(SUR) 2或2 b。尽管SUR2A和SUR2B只有42 c端氨基酸的不同(促)和拥有相同的药物受体和nucleotide-binding域(nbd) nicorandil更有说服力地激活SUR2B / Kir6.2 SUR2A / Kir6.2通道。在这里,我们分析了nbd的角色在这些渠道的反应与由内而外nicorandil膜片箝的配置方法。绑定和水解的核苷酸nbd受突变在沃克的主题NBD1 (K708A)和NBD2 (K1349A)和沃克B的主题NBD2 (D1470N)。实验完成了内部ATP(1毫米)。SUR2A / Kir6.2通道,K708A突变废除,和K1349A但不是nicorandil D1470N突变降低灵敏度。ADP (100 microM)显著增加野生型通道的灵敏度nicorandil,废除了K1349A或D1470N突变。因此,SUR2A nicorandil极度/ Kir6.2通道的反应取决于ATP-NBD1互动,促进与NBD2 ATP和ADP的交互。SUR2B / Kir6.2频道,K708A或K1349A nicorandil突变部分抑制反应,和双突变废除它。D1470N突变也明显不良反应。 ADP did not sensitize the channels. Thus, NBD2 hydrolyzes ATP, and NBD1 and NBD2 equally contribute to the response by interacting with ATP and ADP, accounting for the higher nicorandil sensitivity of SUR2B/Kir6.2 than SUR2A/Kir6.2 channels in the presence of ATP alone. Thus, C42 modulates the interaction of both NBDs with intracellular nucleotides.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Nicorandil