调制的CaV1.2渠道Mg2 +代理类ef - hand COOH-terminal域中的主题。

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朔伊尔深色的年代,T, Klevit R, Catterall佤邦

调制的CaV1.2渠道Mg2 +代理类ef - hand COOH-terminal域中的主题。

J创杂志。2005年10月,126(4):311 - 23所示。doi: 10.1085 / jgp.200509333。Epub 2005年9月12日。

PubMed ID

16157690 (在PubMed

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心肌细胞动作电位镁水平变化在心血管疾病。胞内自由(Mg (i))抑制l型钙镁(2 +)电流通过Ca心肌细胞动作电位(V) 1.2通道,但这种效应的机制是未知的。我们假设毫克(i)行为通过COOH-terminal类ef - hand Ca (1.2 V)。类ef - hand突变体被设计减少(D1546A / N / S / K)或增加(K1543D和K1539D)镁(2 +)亲和力。在全细胞膜片钳实验中,增加了Mg (i)减少了英航(2 +)和Ca(2 +)电流由野生型(WT) Ca (V) 1.2通道表达tsa - 201细胞类似的亲和力。暴露WT Ca (V)低1.2毫克(i)(0.26毫米)增加了英航的振幅(2 +)电流2.6 + / - 0.4倍没有对电压依赖性激活和失活的影响。相比之下,增加毫克(i) 2.4或7.2毫米减少电流振幅为0.5 + / - 0.1和0.26 + / - 0.05控制水平的0.8毫米毫克(i)。毫克的影响(我)Ba(2 +)电流峰值大约符合由一个结合位点模型的K (d) 0.65毫米。这种效应的明显的K (d)毫克(i)高出大约3.3 - 16.5倍转向浓度D1546A / N / S突变体,只有小对电压依赖性激活和失活的影响。此外,突变D1546K对Mg (i) 7.2毫米。这些结果相比,Ba(2 +)峰值电流通过K1543D突变被低浓度的抑制毫克(i)与WT相比,符合大约四倍的减少明显的K (d)为毫克(i),和抑制突变K1539D毫克(i)也相对增加。除了这些影响,压敏电阻器K1543D失活和K1539D是不完整的在积极的膜电位毫克(i)减少到0.26或0.1毫米,分别。 These results support a novel mechanism linking the COOH-terminal EF-hand with modulation of Ca(V)1.2 channels by Mg(i). Our findings expand the repertoire of modulatory interactions taking place at the COOH terminus of Ca(V)1.2 channels, and reveal a potentially important role of Mg(i) binding to the COOH-terminal EF-hand in regulating Ca(2+) influx in physiological and pathophysiological states.

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
硫酸镁	压敏电阻器l型钙通道(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	抑制剂 拦截器	细节