在cethromycin的C-10上引入含氮侧链可降低CYP3A4的抑制作用(WO2014049356A1)。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

梁JH

在cethromycin的C-10上引入含氮侧链可降低CYP3A4的抑制作用(WO2014049356A1)。

专家意见。2015年1月;25(1):119-23。doi: 10.1517 / 13543776.2014.971754。Epub 2014年10月18日

PubMed ID

25327846 (PubMed视图

］

摘要

由耐药细菌引起的感染对临床治疗构成越来越大的风险。大环内酯-林可胺-链状gramin B由于细菌结合位点的甲基化而变得越来越无效。尽管对红霉素的天然产物做出了巨大的努力，但迄今为止，只有一种衍生物，即特利红霉素，能够对抗耐药细菌。然而，3'-二甲胺基很容易代谢成亚硝基，这将抑制CYP3A4，这是一种非常重要的代谢酶，几乎占所有上市药物的一半。涉及领域:红霉素C-10位点的修饰很少报道。本发明公开了一种新的酮类化合物，其侧链包含附加的氮原子来代替原来的10-甲基。令人惊讶的是，C-10侧链的引入降低了细胞色素抑制作用，增加了代谢稳定性。因此，有限的抑制CYP3A4的能力将减轻药物相互作用，提高药物共给药的安全性。专家意见:本发明为今后红霉素家族的修饰开辟了新的途径。目前尚不清楚侧链如何影响CYP抑制的减少。 To fully identify structure-activity relationships, the MIC data of the derivatives on gram-negative bacteria is desirable.

引用这篇文章的药物银行数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Cethromycin	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节