抑制人类22运输和衬底绑定使用加兰他敏二聚体。
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Namanja哈,挥拳相向D,皮雷MM, Hrycyna CA, Chmielewski J
抑制人类22运输和衬底绑定使用加兰他敏二聚体。
生物化学Biophys Res Commun。2009年10月30日,388 (4):672 - 6。doi: 10.1016 / j.bbrc.2009.08.056。Epub 2009年8月14日。
- PubMed ID
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19683513 (在PubMed]
- 文摘
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人类的多药耐药性转运蛋白22 (P-gp)阻止化合物进入大脑的活跃流出机制在血脑屏障(BBB)。治疗神经退行性疾病,因此,已成为一个挑战和新的P-gp可逆抑制剂的发展是解决这个问题的。我们报告的设计和合成交联剂的基础上,阿尔茨海默病治疗加兰他敏(Gal-2)抑制P-gp-mediated射流从培养细胞。Gal-2发现抑制荧光的流出P-gp衬底罗丹明123年癌症细胞过表达P-gp的IC(50)值大约0.6 microM。此外,发现Gal-2 P-gp抑制治疗基质的流出,如阿霉素、柔毛霉素和维拉帕米IC(50)值从0.3到1.6 microM。通过竞争实验,确定Gal-2调节P-gp介导流出的底物结合位点的竞争。这些发现支持一个潜在代理商的角色,比如Gal-2抑制剂的P-gp BBB增加治疗神经退行性疾病。