人类苷药理学陪伴的结构基础。
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铃木H Ohto U, Higaki K, Mena-Barragan T, Aguilar-Moncayo M,奥尔蒂斯Mellet C,南坝E,加西亚费尔南德斯JM,铃木Y,清水T
人类苷药理学陪伴的结构基础。
生物化学杂志。2014年5月23日,289 (21):14560 - 8。doi: 10.1074 / jbc.M113.529529。Epub 2014年4月15日。
- PubMed ID
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24737316 (在PubMed]
- 文摘
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GM1 gangliosidosis Morquio B疾病常染色体隐性疾病造成的缺陷在溶酶体苷(beta-Gal),经常与错误折叠和随后的内质的reticulum-associated退化。药理女伴(PC)疗法是一种新开发的分子治疗的方法通过使用小分子配体的突变酶能够促进正确的折叠和防止内质的reticulum-associated退化,促进人口贩运到溶酶体。在这个报告中,我们描述了enzymological纯化重组人类的属性beta-Gal (WT)和两个代表突变GM1 gangliosidosis日本病人,beta-Gal (R201C)和beta-Gal (I51T)。我们也评估beta-Gal的PC两竞争性抑制剂的效果。此外,我们提供详细的原子视图的这些化合物的识别机制相比有两个相关的结构类似物。所有化合物结合的活性部位与sugar-mimicking beta-Gal一半使得活性位点残基氢键。此外,亲和力、酶选择性和PC潜在强烈影响的mono -或双环结构的核心方向,自然,和长度的环外的取代基。这些结果提供了理解的作用机制beta-Gal通过新开发的PC化合物选择性陪伴。