pH调节水通道蛋白-7渗透的分子基础。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Mosca AF, de Almeida A, Wragg D, Martins AP, Sabir F, Leoni S, Moura TF, prissta C, Casini A, Soveral G
pH调节水通道蛋白-7渗透的分子基础。
细胞。2018年11月10日;7(11)。pii: cells7110207。doi: 10.3390 / cells7110207。
- PubMed ID
-
30423801 (PubMed视图］
- 摘要
-
aquaglyceroporin AQP7是水通道膜通道的家族成员，促进水和甘油通过细胞膜的渗透，对体内脂质和能量稳态至关重要。通过AQP7调节甘油的渗透性被认为是一种有前途的治疗策略，以治疗脂肪相关的代谢并发症。在本研究中，我们利用酵母axy -null菌株进行了人AQP7的异源表达和功能分析，并研究了其受pH的调节作用。通过体外和硅相结合的方法，我们发现AQP7在酸性pH下从完全通透变为几乎封闭，而面向细胞外环境的Tyr135和His165是通道通透性的关键残基。此外，关键残基的质子化并没有减小孔隙大小，而是改变了AQP7的蛋白质表面静电荷，这反过来可能会降低甘油与孔隙的结合亲和力，导致渗透率下降。此外，由于一些ph敏感残基位于单体-单体界面，因此AQP7单体间的协同作用可能导致渗透性降低。考虑到在多种病理生理条件下，通过AQP7渗透甘油的重要性，这种hAQP7 ph调节机制可能有助于设计针对甘油水甘酶相关疾病的选择性调节剂。