Indapamide降低血压增加肾脏epoxyeicosatrienoic酸的生产。

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陈林马F, F, C,程J,泽尔丁,王Y,王DW

Indapamide降低血压增加肾脏epoxyeicosatrienoic酸的生产。

摩尔杂志。2013年8月,84 (2):286 - 95。doi: 10.1124 / mol.113.085878。Epub 2013年5月31日。

PubMed ID

23729436 (在PubMed

]

文摘

利尿剂广泛应用于高血压的治疗,尽管确切机制仍不得而知。Epoxyeicosatrienoic酸(缺钱)、细胞色素P450 (P450) epoxygenase花生四烯酸的代谢产物,血压调节中扮演关键的角色。本研究进行调查的特点是否参与噻嗪类利尿剂的降压效果(氢氯噻嗪(HCTZ)]和thiazide-like利尿剂(indapamide)。雄性自发性高血压大鼠(月)indapamide或HCTZ治疗,疗程8周。收缩压,通过tail-cuff体积描记法测量,证实了通过动脉内的测量,显著减少indapamide——HCTZ-treated萎缩而saline-treated萎缩。Indapamide增加肾脏CYP2C23表达,减少可溶性环氧化物水解酶的表达,增加尿和肾血管性11日12 - 14,15-EETs,和减少生产11、12 - 14、15-dihydroxyeicosatrienoic酸在萎缩。不影响表达CYP4A1 CYP2J3或20-hydroxyeicosatetraenoic酸生产、观察,表明indapamide专门针对CYP2C23-derived邂逅了。治疗的月HCTZ并不影响p450酶类或其代谢产物的水平。营活动增加,蛋白激酶表达观察肾微血管的indapamide-treated萎缩。Indapamide改善氧化应激和炎症显示p47phox的表达在肾皮质核factor-kappaB转变增长factor-beta1,磷酸化增殖蛋白激酶。 Furthermore, the p47phox-lowering effect of indapamide in angiotensin II-treated rat mesangial cells was partially blocked by the presence of N-(methylsulfonyl)-2-(2-propynyloxy)-benzenehexanamide (MS-PPOH) or CYP2C23 small interfering RNA. Together, these results indicate that the hypotensive effects of indapamide are mediated, at least in part, by the P450 epoxygenase system in SHRs, and provide novel insights into the blood pressure-lowering mechanisms of diuretics.

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Indapamide	溶质载体家庭12成员3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节