不同的肿瘤坏死因子拮抗剂类之间的绑定和效应功能。
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刘Arora T, Padaki R, L,汉堡AE,埃里森AR,史蒂文斯SR,路易JS, Kohno T
不同的肿瘤坏死因子拮抗剂类之间的绑定和效应功能。
细胞因子,2009年2月,45(2):124 - 31所示。doi: 10.1016 / j.cyto.2008.11.008。Epub 2009年1月6日。
- PubMed ID
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19128982 (在PubMed]
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目前有两个食品和药品管理局批准了类的生物制剂目标肿瘤坏死因子-α(TNF): anti-TNF单克隆抗体(mab) (adalimumab和英夫利昔单抗)和可溶性肿瘤坏死因子受体(栏)。本研究调查的能力TNF拮抗剂:(1)绑定各种细胞surface-expressed Fc受体多态性变异(FcgammaRs)和补充组件C1q,和(2)调解(ADCC)和complement-mediated Ab-dependent的细胞毒性细胞毒性(CDC)杀死的细胞表达膜结合肿瘤坏死因子(mTNF)体外。马伯和演示的可溶性肿瘤坏死因子受体激活受体FcgammaRI低级绑定,FcgammaRIIa,和FcgammaRIIIa FcgammaRIIb抑制性受体,在缺乏外源TNF。然而,在添加TNF,马伯,但不是道,显示显著增加绑定,特别是FcgammaRII和FcgammaRIII受体。英夫利昔单抗和adalimumab诱导ADCC比道,更有效力地。在肿瘤坏死因子的存在,mab绑定C1q在体外实验中,但道,没有绑定C1q在任何情况下。英夫利昔单抗和adalimumab也诱导疾病预防控制中心在细胞表达mTNF比道,更有效力地。不同的配体结合的能力以及调节细胞死亡可能占TNF拮抗剂的临床疗效和安全性的差异。
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 道, 高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体 蛋白质 人类 未知的配位体细节 道, 低亲和免疫球蛋白伽马Fc受体二世 蛋白质 人类 未知的配位体细节 道, 低亲和免疫球蛋白γ受体II-b Fc区域 蛋白质 人类 未知的配位体细节 道, 低亲和免疫球蛋白γ受体II-c Fc区域 蛋白质 人类 未知的配位体细节 道, 低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域 蛋白质 人类 未知的配位体细节 道, 低亲和免疫球蛋白γ受体III-B Fc区域 蛋白质 人类 未知的配位体细节