分枝杆菌毒素MazF-mt6通过核糖体A位点的23S rRNA切割抑制翻译。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Schifano JM, Edifor R, Sharp JD，欧阳M, Konkimalla A, Husson RN, Woychik NA

分枝杆菌毒素MazF-mt6通过核糖体A位点的23S rRNA切割抑制翻译。

中国科学院学报(自然科学版)，2013年5月21日;doi: 10.1073 / pnas.1222031110。Epub 2013 5月6日。

PubMed ID

23650345 (PubMed视图

］

摘要

结核分枝杆菌基因组含有异常多的毒素-抗毒素模块，其中一些模块被认为在潜伏结核病的建立和维持中发挥作用。这些毒素-抗毒素基因座中有9个属于mazEF家族，编码细胞内毒素MazF及其抗毒素抑制剂MazE。几乎每一个MazF同源物都能识别一个独特的三或五碱基RNA序列并裂解mRNA。因此，这些毒素选择性地针对转录组的一个子集进行降解，被称为“mRNA干扰酶”。在这里，我们证明了来自结核分枝杆菌的MazF家族成员MazF-mt6具有另外的作用——通过在进化保守的螺旋/环70中定向切割23S rRNA来抑制翻译。我们首先确定了MazF-mt6在(5')UU向下箭头ccu(3')序列上切割mRNA。然后，我们发现MazF-mt6也在核糖体a位点的一个UUCCU位点上切割结核分枝杆菌23S rRNA，该位点与tRNA和核糖体循环因子接触。为了获得进一步的机制洞察，我们证明了mazf -mt6介导的rRNA切割可以在mRNA切割缺失的情况下抑制蛋白质合成。最后，与23S rRNA裂解位置一致，MazF-mt6破坏了50S-30S核糖体亚基关联。总的来说，这些结果表明MazF毒素并不普遍作为mRNA干扰酶，因为MazF-mt6通过在核糖体活性中心切割23S rRNA来抑制蛋白质合成。

引用本文的药物库数据

药物

琥珀酸氯霉素