Bortezomib作为第一个蛋白酶体抑制剂抗癌药物:当前状态和未来的观点。

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陈D, Frezza M,施密特年代,Kanwar J,窦QP

Bortezomib作为第一个蛋白酶体抑制剂抗癌药物:当前状态和未来的观点。

咕咕叫抗癌药物目标。2011年3月,11 (3):239 - 53。doi: 10.2174 / 156800911794519752。

PubMed ID

21247388 (在PubMed

]

文摘

针对ubiquitin-proteasome途径已成为一个理性的方法治疗人类癌症。基于积极的临床前和临床研究,bortezomib随后被批准用于临床作为一线治疗新诊断多发性骨髓瘤患者和治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤,这已经成为主要的治疗药物。血液病中的作用批准由美国食品和药物管理局(FDA)代表一个重要的里程碑作为第一个蛋白酶体抑制剂实现恶性疾病的治疗。Bortezomib表明积极的临床效益单独或联合治疗的一部分,诱导化疗/ radio-sensitization或克服耐药性。与血液病中的作用的主要机制之一其抗癌活性是通过upregulation病因,这是一个proapoptotic蛋白质,和病因可能与抗凋亡蛋白bcl - 2亚科Bcl-X(左)和bcl - 2,并导致恶性细胞凋亡细胞死亡。另一个重要的血液病中的作用机制是通过抑制NF-kappaB信号通路导致其抗凋亡的下调目标基因。虽然大多数成功的实现与bortezomib血液恶性肿瘤,对实体肿瘤的效应已经不到令人鼓舞。此外,仍然是血液病中的作用广泛的临床使用受到dose-limiting毒性的外观,耐药性和一些天然化合物的干扰。这些发现可能会帮助医生在血液病中的作用临床使用精炼,并鼓励基础科学家产生下一代蛋白酶体抑制剂,扩大疗效和产生的光谱更耐用的癌症患者的临床反应。其他的应用程序使用的蛋白酶体抑制剂的发展包括抑制剂对特定的E3连接,ubiquitin-proteasome早一步行动的途径,和更少的有毒和新颖的蛋白酶体抑制剂的发现从自然产品和传统药物,这可能提供更可行的候选药物癌症化学预防和治疗癌症患者。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Bortezomib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Bortezomib	蛋白酶体亚基β1型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Bortezomib	蛋白酶体亚基β5型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节