雌激素对雌激素受体阳性乳腺癌细胞中葡萄糖醛酸化酶UGT2B15的调控。

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Harrington WR, Sengupta S, Katzenellenbogen BS

雌激素对雌激素受体阳性乳腺癌细胞中葡萄糖醛酸化酶UGT2B15的调控。

内分泌学。2006年8月;147(8):3843-50。Epub 2006 5月11日。

PubMed ID

16690804 (PubMed视图

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摘要

雌激素和雄激素影响乳腺癌细胞的许多特性;因此，通过参与类固醇激素生物合成和代谢的酶调节局部雌激素和雄激素水平将影响这些激素在乳腺癌细胞中的信号传递。在本研究中，我们发现，在雌激素受体(ER)阳性的人类乳腺癌细胞(MCF-7, BT474, T47D和ZR-75)中，UGT (UDP-glucuronosyltransferase, UGT)酶UGT2B15是参与类固醇和异种生物葡萄糖醛酸化的UGT家族II期酶的成员，是一种新的雌激素调控基因。UGT2B15是唯一被雌激素上调的UGT2B酶，雌二醇对UGT2B15 mRNA水平的刺激是明显的，并呈时间和剂量依赖性。雌二醇对UGT2B15的刺激被抗雌激素ici182780阻断，但不被翻译抑制剂环己亚胺阻断，这表明UGT2B15可能是通过ER介导的初级转录反应。UGT2B15的上调也被其他雌激素(丙基吡唑齐三醇，genistein)和雄激素5 α -二氢睾酮通过ER引起，但不被其他类固醇激素受体配体引起。我们设计的几种UGT2B15特异性抗体的Western blot和免疫细胞化学分析以及类固醇葡萄糖醛酸化试验表明，雌激素治疗后，细胞UGT2B15蛋白和酶活性均大幅增加。由于UGT酶在类固醇和葡萄糖醛酸之间形成缀合物，从而使其失活并靶向去除的重要作用，雌激素诱导的UGT2B15上调可能对雌激素和雄激素浓度具有显著的调节作用，从而降低其在乳腺癌细胞中的信号通路。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
雌二醇	UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
Stanolone	非法临床实验	UGT2B15	7366	调节	双氢睾酮导致UGT2B15 mRNA表达增加	4 q13.2
雌二醇	批准临床实验审查批准	UGT2B15	7366	调节	雌二醇导致UGT2B15 mRNA表达增加	4 q13.2
染料木黄酮	临床实验	UGT2B15	7366	调节	染料木素可增加UGT2B15 mRNA的表达	4 q13.2