有条件可分裂的radioimmunoconjugates:从radioimmunoconjugates释放放射性同位素的新途径。
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Beeson C, Butrynski我哈特MJ, Nourigat C,马修斯特区新闻噢,派PD,伯恩斯坦ID
有条件可分裂的radioimmunoconjugates:从radioimmunoconjugates释放放射性同位素的新途径。
Bioconjug化学2003;9月- 10月14(5):927 - 33所示。
- PubMed ID
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13129395 (在PubMed]
- 文摘
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放射性标记的单克隆抗体疗法的局限性之一(mab)是显著的毒性可以来自循环non-tumor-bound放射性标记的共轭。在这里,我们描述了一种新的方法来减少系统性辐射与放射性标记的马伯涉及附件的放射性同位素,通过一个链接器,可以由一个管理酶裂解。为了证明这种方法的可行性,我们准备了条件可分裂的radioimmunoconjugate (RIC)组成的(131)标头孢菌素共轭托,一个马伯CD20抗原。可分裂的里克绑定抗原相同直接碘化的抗体,在beta-lactamase的存在,约80 - 85%的放射性同位素被释放了。体内对小鼠的研究表明,劈得开的里克和直接碘化anti-CD20抗体有类似biodistribution模式。系统管理beta-lactamase诱导2-3-fold降低百分比注射剂量(ID)可分裂的里克/ g的血液、骨髓、脾、肺、肝酶治疗后1 h, 4-6-fold下降20 h后酶治疗。这是伴随着% 20倍增加ID / g尿液中1 h酶治疗后,指示发布radiolabel迅速通过肾脏排泄。老鼠与人类肿瘤异种移植,没有减少% ID / g酶治疗后肿瘤1 h,而是由4 h酶注射后,减少肿瘤放射性内容开始减少目标的优势。这些研究表明,劈得开的RIC衬底能够绑定到肿瘤抗原和定位在人类肿瘤异种移植和加速系统间隙与beta-lactamase可以诱导。