暴露于胺碘酮的人支气管上皮(BEAS-2B)细胞中PPARgamma信号诱导的磷脂沉着症。

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宋敏，金玉杰，柳锦昌

暴露于胺碘酮的人支气管上皮(BEAS-2B)细胞中PPARgamma信号诱导的磷脂沉着症。

毒理学杂志，2011年3月，120(1):98-108。doi: 10.1093 / toxsci / kfq361。Epub 2010年12月1日

PubMed ID
21123845 (PubMed视图
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摘要

磷脂沉着症(PL)，一种由于脂质代谢异常而在溶酶体衍生的多层囊泡中积累磷脂的疾病。抗心律失常药物胺碘酮(Amiodarone, AM)可诱导肺PL。首先，为了评估磷脂沉着症的潜在机制，我们通过芯片检测发现了脂代谢相关基因。这些基因中的PPARG、FADS2和SCD是AM介导脂质代谢和PPAR信号通路的关键基因。AM可上调PPARG、FADS2和SCD的信使RNA (mRNA)水平。利用PPARgamma拮抗剂GW9662研究PPARgamma作为am诱导PL的中介的可能性，利用FADS2和SCD小干扰rna (siRNAs)研究FADS2和SCD参与am诱导PL的情况。GW9662抑制PPARgamma显著减弱am诱导的SCD上调，轻微降低am诱导的FADS2上调。GW9662预处理显著降低am诱导的对荧光磷脂类似物NBD-PC的摄取。sirna介导的FADS2和SCD基因沉默也降低了am诱导的NBD-PC摄取。这些结果表明，PPARgamma信号通路的激活，包括FADS2和SCD，可能在am诱导的PL中发挥重要作用。PPARG、FADS2和SCD是am诱导的PL相关基因，可能是肺毒性引起PL的潜在生物标志物。我们还为PL的可能机制提供了证据，在am诱导的肺毒性中，PPARgamma诱导FADS2和SCD时磷脂的积累。

引用本文的药物库数据

药物
药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
胺碘酮 过氧化物酶体增殖物激活受体 蛋白质 人类
未知的
受体激动剂
 细节
Pharmaco-transcriptomics
药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体
胺碘酮 批准临床实验 FADS2 9415
调节		 胺碘酮导致FADS2 mRNA表达增加 11 q12.2
胺碘酮 批准临床实验 PPARG 5468
调节		 胺碘酮可增加PPARG mRNA的表达 3 p25.2
胺碘酮 批准临床实验 镜头分割 6319
调节		 胺碘酮可增加SCD mRNA的表达 10 q24.31
卡马西平 批准临床实验 FADS2 9415
表达下调		 卡马西平可降低FADS2 mRNA的表达 11 q12.2
卡马西平 批准临床实验 LDLR 3949
表达下调		 卡马西平可降低LDLR mRNA的表达 19 p13.2
卡马西平 批准临床实验 PCSK9 255738
表达下调		 卡马西平可降低PCSK9 mRNA的表达 1 p32.3
卡马西平 批准临床实验 镜头分割 6319
表达下调		 卡马西平可降低SCD mRNA的表达 10 q24.31
卡马西平 批准临床实验 SREBF2 6721
表达下调		 卡马西平可降低SREBF2 mRNA的表达 22 q13.2