识别β-还原酶抑制剂作为人类的活化剂,老鼠和老鼠本构雄烷受体。

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小林K,山中Y, Iwazaki N, Nakajo我,细川护熙M,根岸英一,千叶K

识别β-还原酶抑制剂作为人类的活化剂,老鼠和老鼠本构雄烷受体。

药物金属底座Dispos。2005年7月,33 (7):924 - 9。Epub 2005年3月31日。

PubMed ID

15802384 (在PubMed

]

文摘

本构活性(或雄烷)受体(汽车,NR1I3),核受体家族的一员,是一个主要的监管机构对诱导细胞色素P450 2 b (CYP2B)基因通过苯巴比妥。Phenobarbital-like诱导物,1 4-bis [2 - (3 5-dichloropyridyloxy)]苯是一种强有力的老鼠车配体被用于研究汽车目标基因在小鼠但不激活人类车(hCAR)或老鼠车(rCAR)。虽然6 - (4-chlorophenyl)咪唑并[2,1 b] [1,3] thiazole-5-carbaldehyde O - (3 4-dichlorobenzyl)肟(提交)据报道是一个hCAR论争的配体,在细胞激活的hCAR CITCO记者分析薄弱。因此,我们进行了筛选50药物和化学物质的使用细胞记者化验确定hCAR的活化剂。其中,β-还原酶抑制剂(fluvastatin, cerivastatin,辛伐他汀和阿托伐他汀)增强phenobarbital-responsive增强器模块的hCAR-mediated转录激活报告基因的三倍。也观察到类似的激活β-还原酶抑制剂与老鼠和老鼠的汽车。另一方面,普伐他汀没有激活hCAR浓度测试(30 microM)。由β-还原酶抑制剂被激活的程度比提交。fluvastatin Cerivastatin,辛伐他汀,阿托伐他汀诱导CYP2B6 mRNA在稳定hCAR-expressed FLC7细胞而不是原始FLC7细胞。因此,我们得出的结论是,汽车介导的诱导β-还原酶抑制剂的影响CYP2B基因,虽然β-还原酶抑制剂也激活孕烷X受体。 HMG-CoA reductase inhibitors such as cerivastatin would be useful to study for elucidating molecular and cellular mechanisms of hCAR.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
阿托伐他汀	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	没有	诱导物	细节
Cerivastatin	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
阿托伐他汀	批准	CYP2B6	1555年	调节	阿托伐他汀钙导致增加CYP2B6 mRNA的表达	19 q13.2
Cerivastatin	批准撤销	CYP2B6	1555年	调节	cerivastatin导致增加CYP2B6 mRNA的表达	19 q13.2
Fluvastatin	批准	CYP2B6	1555年	调节	fluvastatin导致增加CYP2B6 mRNA的表达	19 q13.2
辛伐他汀	批准	CYP2B6	1555年	调节	辛伐他汀导致增加CYP2B6 mRNA的表达	19 q13.2