监管CYP3A基因的人类肺细胞糖皮质激素。
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罗伯茨JK,摩尔CD,罗梅罗如病房RM,约斯特GS,赖利CA
监管CYP3A基因的人类肺细胞糖皮质激素。
F1000Res。2013年8月13日,2:173。doi: 10.12688 / f1000必威国际appresearch.2 - 173. - v2。eCollection 2013。
- PubMed ID
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24555085 (在PubMed]
- 文摘
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吸入糖皮质激素是持续性哮喘患者的一线治疗。然而,大约百分之三十的患者表现出糖皮质激素不敏感,这可能涉及过多的糖皮质激素的代谢清除CYP3A酶在肺。CYP3A4 3 a5, 3 a7酶代谢糖皮质激素,进而诱发CYP3A基因。然而,CYP3A5信使rna调控的机制糖皮质激素在肺细胞尚未确定。在肝细胞糖皮质激素与糖皮质激素受体(GR),导致本构雄烷受体的表达或孕烷X受体;这两个绑定到类维生素a X受体α,导致CYP3A4的感应,3 a5, 3 a7。也有证据显示的直接感应CYP3A5 GR激活的肝细胞。在这项研究中,这些途径进行评估的机制CYP3A5 mRNA糖皮质激素诱导的新孤立主气管上皮,adenocarcinomic人类肺泡基底上皮(A549),永生的支气管上皮(BEAS-2B),主要正常的人类支气管/气管上皮(NHBE),初级小气道上皮(SAEC)和主叶的肺上皮细胞。在A549细胞,倍氯米松17-monopropionate([1])诱导CYP3A5通过糖皮质激素受体信使rna。CYP3A5信使rna诱导由五个不同的糖皮质激素使用酮康唑抑制糖皮质激素受体,瘦了二丙酸倍氯米松,糖皮质激素受体的使用siRNA-mediated击倒。 The constitutive androstane receptor was not expressed in lung cells. SAEC cells, a primary lung cell line, expressed CYP3A5, but CYP3A5 mRNA was not induced by glucocorticoid treatment despite evaluating a multitude of cell culture conditions. None of the other lung cells expressed CYP3A4, 3A5 or 3A7 mRNA. These studies demonstrate that CYP3A5 mRNA is induced by glucocorticoids in A549 cells via the glucocorticoid receptor, but that additional undefined regulatory processes exist in primary lung cells.
DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物酶
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 布地奈德 细胞色素P450 3亚科(蛋白质组) 蛋白质组 人类 未知的底物诱导物细节 甲基强的松龙 细胞色素P450 3亚科(蛋白质组) 蛋白质组 人类 未知的底物诱导物细节 强的松磷酸 细胞色素P450 3亚科(蛋白质组) 蛋白质组 人类 未知的诱导物细节 - Pharmaco-transcriptomics
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药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体 二丙酸倍氯米松 批准临床实验 CYP3A5 1577年 调节 倍氯米松导致增加CYP3A5 mRNA的表达 7 q22.1 二丙酸倍氯米松 批准临床实验 NR3C1 2908年 调节 倍氯米松导致增加NR3C1 mRNA的表达 5 q31.3 布地奈德 批准 CYP3A5 1577年 调节 布地奈德导致增加CYP3A5 mRNA的表达 7 q22.1 Flunisolide 批准临床实验 CYP3A5 1577年 调节 flunisolide导致增加CYP3A5 mRNA的表达 7 q22.1 丙酸 批准 CYP3A5 1577年 调节 Fluticasone导致增加CYP3A5 mRNA的表达 7 q22.1 去炎松 批准审查批准 CYP3A5 1577年 调节 去炎松醋酸酯导致增加CYP3A5 mRNA的表达 7 q22.1