免疫调节重组LFA-3/IgG1融合蛋白Alefacept可诱导CD16信号通路和CD2/CD16依赖性CD2(+)细胞凋亡。

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da Silva AJ, Brickelmaier M, Majeau GR, Li Z, Su L, Hsu YM, Hochman PS

免疫调节重组LFA-3/IgG1融合蛋白Alefacept可诱导CD16信号通路和CD2/CD16依赖性CD2(+)细胞凋亡。

中华免疫学杂志2002年5月1日;168(9):4462-71。

PubMed ID

11970990 (在PubMed

］

摘要

Alefacept是一种免疫调节重组融合蛋白，由LFA-3的第一个细胞外结构域融合到人类IgG1的枢纽，C(H)2和C(H)3结构域组成，最近在II期和III期临床试验中被证明可以安全地减少慢性斑块型银屑病患者的疾病表达。阿莱facept在体内调节CD2(+)人记忆效应T细胞的功能并选择性诱导其凋亡。我们试图进一步了解影响alefacept生物活性的作用机制，并可能有助于其疗效和患者反应性。具体评估的是alefacept激活通过CD2和/或Fc gamma RIII (CD16)介导的细胞内信号的能力。使用经过工程改造的阿莱facept在IgG1 C(H)2结构域具有影响Fc γ R结合的氨基酸替换的异构体进行的实验表明，阿莱facept可以介导表达人类CD2和CD16的细胞之间的同源相互作用，从而激活细胞，例如，增加细胞外信号调节的激酶磷酸化，上调激活标记CD25的细胞表面表达，并诱导颗粒酶b的释放。该信号需要与CD2和CD16结合，并通过CD16介导，而不是CD2。使用人类cd2转基因小鼠和阿莱facept异构体进行的实验证实了在体内检测阿莱facept药理作用时需要Fc γ R结合。因此，alefacept作为一种效应分子，通过介导同源相互作用激活Fc γ R(+)细胞(如NK细胞)，诱导敏感CD2(+)靶细胞凋亡。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Alefacept	低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-A	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Alefacept	低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-B	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Alefacept	t细胞表面抗原CD2	蛋白质	人类	是的	抑制剂 抗体 监管机构	细节