雌二醇和孕酮对细胞色素P450表达的异构体特异性调控。

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崔世善，高赫，郑浩

雌二醇和孕酮对细胞色素P450表达的异构体特异性调控。

2013年2月;41(2):263-9。doi: 10.1124 / dmd.112.046276。Epub 2012 7月26日。

PubMed ID

22837389 (PubMed视图

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摘要

来自临床研究的结果表明，怀孕以细胞色素P450 (P450)亚型特异性的方式改变肝脏药物代谢，而女性激素浓度的升高可能是这种变化的原因。本研究的目的是全面描述雌激素和孕酮对主要药物代谢P450s的表达和活性的影响。为此，用雌二醇和孕酮处理原代人肝细胞，并测定了10种不同P450亚型的mRNA表达和活性水平。结果表明，雌二醇可增强CYP2A6、CYP2B6和CYP3A4的表达，而孕酮可诱导CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP3A4和CYP3A5的表达。这种诱导主要是在平均激素浓度达到怀孕期间的水平时观察到的，这表明这些影响可能是怀孕特有的。雌二醇还能增加CYP2C9和CYP2E1的酶活性，但不影响mRNA的表达水平，其机制未知。综上所述，我们的结果显示雌激素和孕激素对P450表达的不同影响，表明不同的调节机制参与了女性激素介导的P450调控。我们的发现可能为了解怀孕期间药物代谢改变的机制提供了基础。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
雌二醇	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇醋酸	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
苯甲酸雌二醇	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
雌二醇dienanthate	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
孕酮	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
孕酮	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
雌二醇	批准临床实验审查批准	体内CYP2A6基因表现	1548	调节	雌二醇导致CYP2A6 mRNA表达增加	19 q13.2
雌二醇	批准临床实验审查批准	CYP2B6	1555	调节	雌二醇导致CYP2B6 mRNA表达增加	19 q13.2
雌二醇	批准临床实验审查批准	CYP3A4	1576	调节	雌二醇导致CYP3A4 mRNA表达增加	7 q22.1
孕酮	批准审查批准	体内CYP2A6基因表现	1548	调节	孕激素导致CYP2A6 mRNA表达增加	19 q13.2
孕酮	批准审查批准	CYP2B6	1555	调节	孕激素导致CYP2B6 mRNA表达增加	19 q13.2
孕酮	批准审查批准	CYP2C8	1558	调节	孕激素导致CYP2C8 mRNA表达增加	10 q23.33
孕酮	批准审查批准	CYP3A4	1576	调节	孕激素导致CYP3A4 mRNA表达增加	7 q22.1
孕酮	批准审查批准	CYP3A5	1577	调节	孕激素导致CYP3A5 mRNA表达增加	7 q22.1