直接凝血酶抑制剂达比加群和利匹鲁定抑制gpibalpha介导的血小板聚集。
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特拉波德，马侯，甘巴扬，范莱恩，吴，朱克
直接凝血酶抑制剂达比加群和利匹鲁定抑制gpibalpha介导的血小板聚集。
血栓血肿，2019年6月;119(6):916-929。doi: 10.1055 / s - 0039 - 1685139。Epub 2019 4月20日。
- PubMed ID
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31005062 (PubMed视图］
- 摘要
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直接凝血酶抑制剂(DTI)达比加群是一种非维生素K拮抗剂口服抗凝剂，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身栓塞。除了抗血栓作用外，达比加群还被认为具有一定的促血栓作用，因为它能促进房颤患者凝血酶与其高亲和力血小板受体糖蛋白(GP) Ibalpha的连接。另一方面，我们提供的证据表明，另一类DTIs的成员，lepirudin，刺激人类血小板中的抑制性单磷酸鸟苷(cGMP)/可溶性鸟苷酸环化酶途径。在这里，我们研究了在健康志愿者的血小板上加标利匹鲁丁和达比加群对gpibalpha介导的血小板聚集和凝集的影响。利妥西汀/血管性血友病因子(vWF)诱导的血小板聚集在血浆存在或不存在时，利妥西汀、达比加群和d -苯丙酰- l-脯氨酸- l-精氨酸氯甲基酮(PPACK)显著抑制。然而，利斯托丁/vWF介导的血小板凝集和vWF与血小板的结合不受DTIs的影响。通过使用gpibalpha特异性激动剂echicetin珠对人和小鼠血小板的抗聚集作用得到了证实。DTIs降低了紫锥素珠诱导的Syk Y352磷酸化(此处用于紫锥素诱导的血小板聚集期间发生的早期信号的信号)，但不抑制二磷酸腺苷或血栓烷a2诱导的血小板聚集。凝血酶对利斯托丁/vWF或紫锥素珠的反应不产生，因此不能解释DTIs的抑制作用。利匹鲁定和达比加群的治疗浓度对血小板血管扩张剂刺激的磷酸化蛋白S239磷酸化或cGMP和环磷酸腺苷水平无显著影响。 These data suggest that the DTIs, lepirudin and dabigatran, impair platelet activation measured during platelet aggregation induced by ristocetin/vWF or echicetin beads.
引用本文的药物库数据
- 药物
- 食物相互作用
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药物 交互 Lepirudin 避免含有抗凝血/抗血小板活性的草药和补品。比如洋甘菊、大蒜、生姜、银杏和人参。