硝呋莫司的行动方式和N-oxide-containing杂环化合物对鲁兹锥体:氧化应激参与吗?
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Boiani M,皮亚琴察L,埃尔南德斯P, Boiani L, Cerecetto H,冈萨雷斯M, Denicola
硝呋莫司的行动方式和N-oxide-containing杂环化合物对鲁兹锥体:氧化应激参与吗?
生物化学杂志。2010年6月15日,79 (12):1736 - 45。doi: 10.1016 / j.bcp.2010.02.009。Epub 2010年2月21日。
- PubMed ID
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20178775 (在PubMed]
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恰加斯病是由trypanosomatid寄生虫鲁兹锥体在南美和威胁着数百万人的生命。像其他被忽视的疾病几乎没有研究和开发工作由制药行业和治疗依赖于两种药物,使用苄硝唑和硝呋莫司,发现必威国际app经验超过三十年前。硝呋莫司,nitrofurane导数,被认为发挥其生物活性的bioreduction硝基nitro-anion激进,经历redox-cycling与分子氧。这一假设已被普遍接受,虽然反对它。在当前我们研究工作的能力硝呋替莫和五个N-oxide-containing杂环化合物在t . cruzi诱导氧化应激。N-Oxide-containing杂环化合物是一种很有前途的群新trypanosomicidal代理和他们的行动模式是没有完全阐明。结果这里反对氧化应激假说获得几乎所有研究的化合物,包括硝呋莫司。显著减少寄生的水平低分子量硫醇硝呋莫司治疗后观察;然而,它并不与活性氧化物种的生产。此外,redox-cycling只是观察到高硝呋莫司含量(> 400 microm),两个数量级高于anti-proliferative活动所需的浓度(5 microm)。 Our results indicate that an increase in oxidative stress is not the main mechanism of action of Nifurtimox. Among the studied N-oxide-containing heterocycles, benzofuroxan derivatives strongly inhibited parasite dehydrogenase activity and affected mitochondrial membrane potential. The indazole derivative raised intracellular oxidants production, but it was the least effective as anti-T. cruzi.