多能干细胞NK细胞的高亲和性noncleavable CD16a调解改进抗肿瘤活性。

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朱H,布卢姆RH, Bjordahl R, Gaidarova年代,罗杰斯P,李TT, Abujarour R, Bonello GB,吴J,蔡PF,米勒JS, Walcheck B, Valamehr B,考夫曼DS

多能干细胞NK细胞的高亲和性noncleavable CD16a调解改进抗肿瘤活性。

血。2020年2月6日,135 (6):399 - 410。doi: 10.1182 / blood.2019000621。

PubMed ID

31856277 (在PubMed

]

文摘

锁定细胞毒性(ADCC)是一个关键的效应机制的自然杀伤(NK)细胞是由治疗性单克隆抗体(mab)。这个过程是通过Fc受体CD16a人类NK细胞。CD16a似乎是唯一的激活受体NK细胞裂解的metalloprotease disintegrin和metalloproteinase-17刺激。我们之前证明点突变CD16a阻止这activation-induced表面乳沟。这noncleavable CD16a变种正在进一步修改包括CD16a的高亲和性noncleavable变体(hnCD16)和改造成人类诱导多能干细胞(万能)来创建一个人类可再生来源诱导多功能干细胞NK细胞(hnCD16-iNK)。与未改性油墨和外围血液细胞NK (PB-NK)细胞,hnCD16-iNK细胞被证明是高度耐activation-induced CD16a的乳沟。我们发现hnCD16-iNK细胞功能成熟,表现出增强的ADCC对多种肿瘤的目标。体内异种移植研究使用人类b细胞淋巴瘤证明治疗hnCD16-iNK细胞和anti-CD20马伯导致显著提高回归相比,b细胞淋巴瘤治疗利用anti-CD20马伯PB-NK细胞或修改的墨水细胞。hnCD16-iNK细胞,结合anti-HER2马伯,也调节改善卵巢癌生存在一个异种移植模型。在一起,这些发现表明hnCD16-iNK细胞结合马伯高度对血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤有效,通常对NK细胞杀死,证明生产标准化的现成的工程可行性的NK细胞疗法改善ADCC否则耐火材料属性来治疗恶性肿瘤。

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FT516