儿童和成人每周一次Somapacitan的药代动力学和药效学:用三个I期试验的基于模型的分析支持给药的基本原理。
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Juul RV, Rasmussen MH, Agerso H, Overgaard RV
儿童和成人每周一次Somapacitan的药代动力学和药效学:用三个I期试验的基于模型的分析支持给药的基本原理。
中国医药杂志。2019年1月;58(1):63-75。doi: 10.1007 / s40262 - 018 - 0662 - 5。
- PubMed ID
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29671202 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:Somapacitan是一种长效生长激素(GH)衍生物，在I期单剂量和多剂量试验中，分别在GH缺乏症儿童(GHD)和成人(健康和成人GHD)中具有良好的耐受性，并具有支持每周一次给药方案的药代动力学和药效学特性。目的:在没有针对GHD儿童的多剂量I期试验的情况下，目的是建立一个药代动力学/药动力学模型，以预测GHD儿童和成人在每周一次多次给药后的体帕西坦暴露和胰岛素样生长因子-I (IGF-I)反应。方法:根据somapacitan的三个I期试验的药代动力学和IGF-I谱建立药代动力学/药效学模型(剂量:健康成人，0.01-0.32 mg/kg;GHD成人，0.02-0.12 mg/kg;GHD患儿，0.02-0.16 mg/kg)，采用非线性混合效应模型。药代动力学使用非线性单室模型描述，通过过渡室具有双一级和零级吸收，并具有饱和消除。使用间接反应药代动力学/药效学模型描述IGF-I谱，具有乙形效应关系。结果:非线性药代动力学和IGF-I数据被很好地描述，以便有信心地预测成人和儿童GHD多次给药后的药代动力学/药效学特征。体重被发现是一个显著的协变量，预测儿童和成人在药代动力学和药效学中观察到的差异。在GHD的成人和儿童中，每周服用somapacitan可以提高IGF-I水平，尽管很少或没有积累somapacitan。 CONCLUSION: This analysis of somapacitan pharmacokinetic/pharmacodynamic data supports once-weekly dosing in adults and children with GHD. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier numbers NCT01514500, NCT01706783, NCT01973244.
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