可逆白蛋白结合生长激素具有潜在的每周一次治疗成人生长激素缺乏症。
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Rasmussen MH, Janukonyte J, Klose M, Marina D, Tanvig M, Nielsen LF, Hoybye C, Andersen M, Feldt-Rasmussen U, Christiansen JS
可逆白蛋白结合生长激素具有潜在的每周一次治疗成人生长激素缺乏症。
中国临床内分泌杂志，2016年3月;101(3):988-98。doi: 10.1210 / jc.2015 - 1991。Epub 2016年1月4日
- PubMed ID
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26727076 (PubMed视图］
- 摘要
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NNC0195-0092是一种可逆的白蛋白结合GH衍生物，开发为每周一次给药。目的:本研究的目的是评估NNC0195-0092的安全性、局部耐受性、药效学和药代动力学，与每日GH比较。设计和设置:这是一项1期随机、开放标签、主动对照、多剂量、剂量递增试验。患者:34名生长激素缺乏的成人受试者(男性，n = 25)接受了生长激素治疗。干预措施和主要结果指标:受试者被依次分配到四个队列，每组8名受试者，在每个队列中随机(3:1)每周一次NNC0195-0092 (n = 6)，持续4周(0.02、0.04、0.08和0.12 mg/kg)或每天注射Norditropin NordiFlex (n = 2)，持续4周，剂量与生长激素的试验前剂量相同。在开始下一个剂量水平的NNC0195-0092治疗之前进行了安全性评估。试验开始前14天停止每日GH治疗。抽取血液样本进行安全性评估、药代动力学、药效学(IGF-1和igf结合蛋白-3)和免疫原性研究。结果:0.02、0.04和0.08 mg/kg NNC0195-0092与每日注射Norditropin NordiFlex剂量水平的不良事件数量相似，而NNC0195-0092最高剂量水平(0.12 mg/kg)的不良事件数量更多。NNC0195-0092(曲线下面积[0-168h])和峰值血药浓度呈剂量依赖性增加，IGF-1水平呈剂量依赖性增加。 IGF-1 profiles were elevated for at least 1 week, and for the 0.02-mg/kg and 0.04-mg/kg NNC0195-0092 doses, the observed IGF-1 levels were similar to the levels for the active control group. CONCLUSION: Four once-weekly doses of NNC0195-0092 (dose range 0.02-0.12 mg/kg) administered to adult patients with GH deficiency were well tolerated, and IGF-1 profiles were consistent with a once-weekly treatment profile. No clinically significant safety and tolerability signals causally related to NNC0195-0092 were identified, nor were any immunogenicity concerns revealed.
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