4F2hc/LAT1复合物通过血脑屏障运输L-DOPA。

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龟山T、中村M、松尾A、山崎Y、高仓Y、桥田M、金井Y、内藤M、鹤尾T、港东N、下滨S

4F2hc/LAT1复合物通过血脑屏障运输L-DOPA。

Brain res 2000 10月6日;879(1-2):115-21。

PubMed ID
11011012 (PubMed视图
摘要

L- dopa通过氨基酸转运体(系统L)通过血脑屏障(BBB)运输。最近,已经证明系统L由两个亚基组成,4F2hc和LAT1或LAT2。4F2hc/LAT1和4F2hc/LAT2表现出不同的转运特征,而它们在大脑中的分布尚未确定。为了阐明4F2hc/LAT1是否参与L-DOPA在血脑b中的转运,我们首先检测了4F2hc/LAT1在小鼠脑毛细血管内皮细胞系MBEC4中的表达,作为体外血脑b模型。Northern杂交和免疫印迹显示4F2hc和LAT1在MBEC4细胞中均表达并形成异源二聚体。为了确认4F2hc/LAT1是否作为L系统运输L- dopa,我们对细胞摄取L- dopa进行了表征。吸收过程与时间有关,对温度敏感,与Na(+)无关。具有粗大侧链的中性氨基酸和双环氨基酸2-氨基双环-[2,2,1]-庚烷-2-羧酸(BCH)在很大程度上抑制了L-DOPA进入MBEC4细胞,而酸性氨基酸、碱性氨基酸和甘氨酸则没有影响。其他中性氨基酸,如丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸和苏氨酸,最多可抑制L-DOPA的摄取40-70%。这些特性更符合4F2hc/LAT1,而不是4F2hc/LAT2。最后,抗LAT1抗体免疫组化显示,LAT1主要在中枢神经系统的微血管中表达。 This is the first report showing that the 4F2hc/LAT1 complex participates in L-DOPA transport across the BBB.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白
药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动
左旋多巴 大的中性氨基酸转运小亚基1 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节