代谢和处置Volanesorsen, 2”- o - (2 methoxyethyl)反义寡核苷酸,跨物种。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

N, Yu R, Greenlee年代,H,高斯Hurh E,王Matson J, Y

代谢和处置Volanesorsen, 2”- o - (2 methoxyethyl)反义寡核苷酸,跨物种。

药物金属底座Dispos。2019年10月,47 (10):1164 - 1173。doi: 10.1124 / dmd.119.087395。Epub 2019年7月26日。

PubMed ID

31350288 (在PubMed

]

文摘

Volanesorsen(以前称为伊希斯304801)是一个20-nucleotide部分2”- o - (2-methoxyethyl) (2“moe)修改反义寡核苷酸(麻生太郎)gapmer,最近批准了欧盟作为一个小说,first-in-class治疗减少家族chylomicronemia综合症患者的甘油三酯水平。我们特征的吸收、分布、代谢和排泄的特点volanesorsen老鼠,老鼠、猴子、和人类,放射性标记的或nonradiolabeled研究。这也包括所有观察到的特征麻生太郎尿液中代谢物的物种。Volanesorsen高度绑定到相似的小鼠血浆蛋白,猴子和人类。在所有物种中,等离子体浓度拒绝多相的方式,以一个相对快速的初始分布阶段,然后慢得多终端消除阶段后皮下丸管理。血浆代谢物的volanesorsen跨物种相似,与volanesorsen主要组件。各种缩短寡核苷酸代谢产物(5-19核苷酸长)被确定在组织multiple-dose老鼠和猴子的研究,但较少[(3)H] -volanesorsen老鼠的研究中,可能由于较低的代谢产物积累后一个剂量的老鼠。在尿液中,所有代谢物中确定组织观察,符合endo和exonuclease-mediated新陈代谢和尿排泄的主要消除途径volanesorsen及其代谢物。重要声明:我们的特征吸收,分布,代谢,排泄(ADME) volanesorsen,部分2》-MOE-modified反义寡核苷酸,从老鼠到男人利用新颖的提取和定量技术的临床前毒理学研究中收集的样本中,(3)H鼠ADME研究中,1期临床试验。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Volanesorsen

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Volanesorsen	载脂蛋白C-III	蛋白质	人类	是的	抑制剂 反义寡核苷酸	细节