Filgotinib、JAK1抑制剂调节类风湿性关节炎疾病生物标志物:从两个随机的结果,控制2 b阶段试验。

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李塔兰特JM, Galien R, W, Goyal L,潘Y, Hawtin R,张W, Van der Aa,泰勒的个人电脑

Filgotinib、JAK1抑制剂调节类风湿性关节炎疾病生物标志物:从两个随机的结果,控制2 b阶段试验。

Rheumatol。2020年3月,7 (1):173 - 190。doi: 10.1007 / s40744 - 019 - 00192 - 5。Epub 2020年1月7日。

PubMed ID
31912462 (在PubMed
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简介:Janus激酶(激酶)抑制剂治疗类显示显著的临床效益治疗类风湿性关节炎(RA)。我们试图洞察filgotinib的作用方式和免疫效果,JAK1选择性抑制剂,在活跃的RA通过分析分泌和细胞生物标志物RA病理生理学的关键两2 b阶段试验filgotinib活跃RA。方法:免疫细胞子集和34血清生物标志物分析纵向超过12周利用活跃的RA患者的血液样本收集接收filgotinib(100或200毫克每日一次)或安慰剂(PBO)两个阶段2 b试验(达尔文1、甲氨蝶呤的背景和达尔文2,作为单一疗法)。在这两项研究结果:持续,filgotinib治疗多种免疫反应降低生物标记免疫反应的关键角色在RA,和减少标记,促进矩阵退化,血管生成,白细胞粘附和招聘。Filgotinib没有显著调节T细胞和自然杀伤(NK)淋巴子集,但略12周后,B细胞数量增加。多个生物标志物的变化与疾病的相关性观察28-CRP活动分数。在基线MIP1beta显示适度predictivity ACR50响应在12周100毫克filgotinib剂量在这两项研究(AUROC, 0.65和0.67,p < 0.05)。结论:从多个途径Filgotinib调节生物标记,指示性的直接和间接网络效应对免疫系统和间质反应。这些影响主要循环淋巴数量减少不相关。试验注册:ClinicalTrials.gov NCT01888874 NCT01894516。

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Filgotinib 酪氨酸受体激酶JAK1 蛋白质 人类
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