瑞德西韦是一种直接作用的抗病毒药物，可高效抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2的RNA依赖性RNA聚合酶。
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Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP, Gotte M
瑞德西韦是一种直接作用的抗病毒药物，可高效抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2的RNA依赖性RNA聚合酶。
中国生物化学杂志，2020年5月15日;295(20):6785-6797。doi: 10.1074 / jbc.RA120.013679。Epub 2020 4月13日。
- PubMed ID
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32284326 (在PubMed］
- 摘要
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迫切需要有效治疗2019冠状病毒病(COVID-19)，以控制当前由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的大流行。SARS-CoV-2的复制依赖于病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)， RdRp可能是研究性核苷酸类似物瑞德西韦(RDV)的靶点。RDV显示出对RNA病毒的广谱抗病毒活性，此前对埃博拉病毒和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV) RdRps的研究表明，延迟链终止是RDV可能的作用机制。我们表达并纯化了由非结构蛋白nsp8和nsp12组成的活性SARS-CoV-2 RdRp。酶动力学表明该RdRp有效地将RDV的活性三磷酸形式(RDV- tp)合并到RNA中。RDV-TP掺入i位导致RNA合成在i+3位终止。我们对SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2 RdRps得到了几乎相同的结果。RDV-TP的一个独特的特性是它对其自然核苷酸对应物ATP的高选择性合并。在这方面，2'-C-甲基化化合物的三磷酸盐形式，包括经批准用于管理丙型肝炎病毒感染的sofosbuvir，以及作用广泛的抗病毒药物favipiravir和利巴韦林，表现出显著的缺陷。此外，我们还为RDV的靶向特异性提供了证据，因为RDV- tp被远亲的拉沙病毒RdRp结合的效率较低，并且没有观察到RNA合成的终止。 These results collectively provide a unifying, refined mechanism of RDV-mediated RNA synthesis inhibition in coronaviruses and define this nucleotide analogue as a direct-acting antiviral.