CTP:磷酸胆碱胞基转移酶α基因(Pcyt1a)靶向缺失小鼠早期胚胎致病性。

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王玲，Magdaleno S, Tabas I, Jackowski S

CTP:磷酸胆碱胞基转移酶α基因(Pcyt1a)靶向缺失小鼠早期胚胎致病性。

Mol细胞生物学，2005 4月;25(8):3357-63。

PubMed ID

15798219 (PubMed视图

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摘要

CTP:磷酸胆碱胞基转移酶(CCT)催化磷脂酰胆碱(PtdCho)生物合成中的一个速率控制步骤。多种CCT异构体，CCTalpha, CCTbeta2和CCTbeta3，由两个基因编码，Pcyt1a和Pcyt1b。通过Cre-lox系统删除Pcyt1a基因中的5和6外显子，研究了CCTalpha在小鼠中的重要性。Pcyt1a-/-受精卵未能形成囊胚，胚胎3.5天(E3.5)后未发育，着床失败。E11.5胚胎的原位杂交结果显示，Pcyt1a在胚胎肝脏中普遍表达，且CCTalpha转录本明显多于编码CCTbeta或PtdEtn n -甲基转移酶(另外两种能够产生PtdCho的酶)的转录本。杂合E11.5胚胎中CCTalpha转录本的减少伴随着CCTbeta和PtdEtn n -甲基转移酶转录本的上调。相比之下，酶促和实时PCR数据显示，CCTbeta (Pcyt1b)的表达并没有上调，以弥补来自Pcyt1a+/-杂合小鼠的成人肝脏和其他组织中CCTalpha表达的减少。在Pcyt1a+/-小鼠中，通过将胆碱掺入分离的肝细胞来测量PtdCho生物合成没有受到影响。Pcyt1a+/+和Pcyt1a+/-成年动物肝脏PtdCho质量相同，但杂合子小鼠肺PtdCho质量下降。这些数据表明，CCTalpha的表达是早期胚胎发育所必需的，但50%的酶活性降低对成人组织中cdp -胆碱代谢途径的运作几乎没有可检测到的影响。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
胆碱	胆碱-磷酸胞基转移酶B	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
胆碱水杨酸	胆碱-磷酸胞基转移酶B	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节