地高辛和乌本苷诱导22通过激活钙调蛋白激酶二世和低氧factor-1alpha人类结肠癌细胞。
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Riganti C, Campia我Polimeni M Pescarmona G, Ghigo D,邦仕嘉
地高辛和乌本苷诱导22通过激活钙调蛋白激酶二世和低氧factor-1alpha人类结肠癌细胞。
Toxicol:杂志。2009年11月1日,240 (3):385 - 92。doi: 10.1016 / j.taap.2009.07.026。Epub 2009年7月30日。
- PubMed ID
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19647009 (在PubMed]
- 文摘
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地高辛和乌本苷是作用于心脏的苷抑制Na + / K + atp酶泵,这样他们增加细胞内的胞质钙浓度([Ca2 +] (i))。他们也强烈诱导物的22 (Pgp)伸出几个药物的跨膜转运蛋白,包括抗癌药物阿霉素。Pgp限制增加药物的吸收通过上皮细胞,从而诱导抗化疗。的机制作用于心脏的苷增加Pgp是未知的,在这个工作我们调查研究:地高辛和乌本苷引起与calcium-driven Pgp的表达机制。在人类结肠癌HT29细胞苷增加[Ca2 +] (i)和这个事件是依赖于通过Na + / Ca2 +钙流入换热器。增加[Ca2 +] (i)增强钙调蛋白激酶ⅱ酶的活性,进而激活转录因子低氧factor-1alpha。这一个负责Pgp的表达增加,从细胞和积极挤压阿霉素显著降低pro-apoptotic效应的药物。苷的影响都是阻止通过抑制Na + / Ca2 +换热器或钙调蛋白激酶ⅱ。这项工作阐明了地高辛的分子机制和oubain诱发Pgp和指出,政府的作用于心脏的苷广泛可能影响药物在结肠上皮细胞的吸收。此外,我们的研究结果表明,化学治疗剂的功效Pgp的基质可能在病人服用地高辛强烈降低。