有机阴离子转运蛋白3 (Slc22a8)敲除小鼠甲氨蝶呤清除率受损:叶酸减少的性别特异性影响。

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VanWert AL, Sweet DH

有机阴离子转运蛋白3 (Slc22a8)敲除小鼠甲氨蝶呤清除率受损:叶酸减少的性别特异性影响。

Pharm Res. 2008 Feb;25(2):453-62。doi: 10.1007 / s11095 - 007 - 9407 - 0。Epub 2007年7月28日。

PubMed ID

17660957 (PubMed视图

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摘要

目的:阐明肾基底外侧转运蛋白Oat3在甲氨蝶呤分配中的作用。材料与方法:采用表达小鼠Oat3的中国仓鼠卵巢细胞，测定其抑制甲氨蝶呤转运的动力学和特异性。然后在野生型和Oat3敲除小鼠体内检测甲氨蝶呤的清除。结果:非甾体抗炎药、β -内酰胺类药物和尿毒症毒素抑制moat3介导的甲氨蝶呤摄取70-100%，而叶酸、亚叶酸和5-甲基四氢叶酸抑制运输25-50%。甲氨蝶呤的运输Km为60.6 +/- 9.3微米。与野生型相比，燕麦3敲除小鼠表现出更低的甲氨蝶呤-菊粉清除率。雄性野生型小鼠，而非敲除型小鼠或雌性小鼠，在叶酸减少的反应中表现出显著加速甲氨蝶呤的清除。叶酸的减少也显著抑制了男性肝脏甲氨蝶呤的积累，但女性没有，而且这种反应与Oat3功能无关。结论:燕麦有助于甲氨蝶呤的清除，但仅代表一种成分负责甲氨蝶呤的消除。因此，在患者中，功能障碍的hOAT3多态性或药物对hOAT3转运的竞争可能严重影响甲氨蝶呤的消除，只有当冗余的甲氨蝶呤去除手段也受到影响时。 Furthermore, the present findings suggest that reduced-folate administration only influences methotrexate disposition in males, with the renal reduced-folate response influenced by OAT3 function.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
甲氨蝶呤	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节