抑制22提高传输跨血脑屏障的丙咪嗪:microdialysis研究有意识的自由移动的老鼠。
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O ' brien FE,克拉克G,菲茨杰拉德P, Dinan TG,格里芬BT,克莱恩摩根富林明
抑制22提高传输跨血脑屏障的丙咪嗪:microdialysis研究有意识的自由移动的老鼠。
Br J杂志。2012年6月,166 (4):1333 - 43。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2012.01858.x。
- PubMed ID
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22250926 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:最近的研究表明,射流多药耐药性的抗抑郁药物转运蛋白22 (P-gp)血脑屏障(BBB)可能导致难治性抑郁症(TRD)通过限制颅内抗抑郁药物浓度。此外,临床经验表明,辅助治疗与P-gp抑制剂异搏定可能在TRD改善临床结果。因此,本研究旨在调查P-gp抑制的影响运输的三环抗抑郁药丙咪嗪及其活性代谢物去郁敏BBB。实验方法:在大鼠颅内微量透析可把时程延长大脑用于监控水平的丙咪嗪和去郁敏输液后丙咪嗪管理,有或没有预处理的P-gp抑制剂维拉帕米或环孢菌素(CsA)。血浆药物水平也决定定期。主要结果:预处理与维拉帕米或CsA导致样品中微量透析可把时程延长丙咪嗪浓度明显增加,在不改变丙咪嗪血浆药物动力学。此外,预处理与维拉帕米,但不是CsA,导致显著升高血浆和脑去郁敏的水平。结论和意义:本研究证实P-gp抑制增强颅内丙咪嗪的浓度,从而支持假设P-gp大脑限制水平的某些抗抑郁药物,包括丙咪嗪。这些发现可能有助于解释报告的有益的反应与维拉帕米在TRD辅助疗法。