评价体外模型筛选碱性phosphatase-mediated生物转化的磷酸酯高活性化合物。
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元H,李N,赖Y
评价体外模型筛选碱性phosphatase-mediated生物转化的磷酸酯高活性化合物。
药物金属底座Dispos。2009年7月,37 (7):1443 - 7。doi: 10.1124 / dmd.108.026245。Epub 2009年4月16日。
- PubMed ID
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19372225 (在PubMed]
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生成磷酸前体药物是一种常见的方法绕过贫穷父母药物的溶解度问题。碱性磷酸酶(ALP)水平测定大鼠肠粘膜残渣,人类结肠癌癌(Caco-2)细胞,Madin-Darby狗肾细胞(MDCK)描述体外模型ALP-mediated磷酸前药转换。此外,fosphenytoin和fosfluconazole被用作探针高活性化合物评价模型。最高的高山中检测出大鼠肠道粘膜残渣,而高山在5天MDCK细胞培养是最小的。正如预期的那样,高山水平与父药物转换;最短的乳沟半衰期(t(1/2))在大鼠粘膜残渣;和MDCK细胞显示最慢的转换。此外,高活性的偏振转换在Caco-2单层细胞,表明碱性的极化定位差异化Caco-2细胞。ALP-mediated转换的速度是前体药物浓度与Michaelis-Menten常量的1160年和351年microM fosphenytoin fosfluconazole,分别确定Caco-2细胞。结果显示,而肠道粘膜碎片保留最高的高山的活动和表现为一种有前途的体外筛选工具磷酸盐前体药物的生物转化,Caco-2层可以提供生物转化,进一步提供的预测信息的能力描述药物前体药物的渗透性和家长。
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